ب 7. دور كربوهيدرات سطح الخلية - علم الأحياء

We are searching data for your request:

Forums and discussions:

Manuals and reference books:

Data from registers:

Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

تقدم الكربوهيدرات على سطح الخلية مواقع ارتباط غنية بالمعلومات للجزيئات الأخرى وتعمل "كمستقبلات" للعوامل البيولوجية المتنوعة مثل الفيروسات والبكتيريا والسموم والخلايا الأخرى. هناك 3 أنواع:

L-selectins: توجد في الكريات البيض (خلايا الدم "البيضاء" التي تدور الخلايا المناعية)
سيليكتينز P: توجد في الصفائح الدموية المنشطة (التي يمكن أن تتجمع لتشكل نوعًا من الجلطة الدموية) والخلايا البطانية المنشطة. يحدث التنشيط أثناء الاستجابة الالتهابية التي يمكن أن تؤدي إلى الحركة السريعة للسيليكتينات المشكلة مسبقًا والمخزنة داخل السيتوبلازم إلى الغشاء. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن تحفيز تعبيرهم.
تحديدات E: توجد في الخلايا البطانية النشطة فقط بعد تحفيز الخلايا على تكوينها بواسطة هرمونات مناعية معينة تسمى السيتوكينات التي تطلقها الخلايا المناعية أثناء الاستجابة الالتهابية.

هذه المحددات عبارة عن بروتينات عبر الغشاء مع مجال ربط CHO خارج الخلية ، ومجال يشبه EGF (عامل نمو البشرة مثل) ، وأعداد متفاوتة من نطاقات C (تنظيمية مكملة) ، ومجال عبر الغشاء. تم العثور على مجال ربط CHO خارج الخلية في البروتينات في جميع الكائنات الحية. تسمى البروتينات التي تربط أشكال الكربوهيدرات ليكتين.

Lectins و C H O ligands
عائلة ليكتين / ليكتين	اختصار	يجند (ق)
النباتات
كونكانافلين أ	كونا	Mana1-OCH3
سيمبليسيفوليا غريفونيا 4	GS4	لويس ب (ليب) رباعي السكاريد
راصات جرثومة القمح	WGA	Ner5Ac (a2-> 3) غال (b1-> 4) GlcGlcNAc (b1-> 4) GlcNAc
ريسين	جال (ب 1 -> 4) جي إل سي
الحيوانات
جالكتين -1	جال (ب 1 -> 4) جي إل سي
بروتين مانوز	MBP-A	ارتفاع مانوز أوكتاساكريد
منتشر
هيماجلوتينين فيروس الأنفلونزا	HA	Neu5Ac (a2-> 6) Gal (b1-> 4) Glc
بروتين فيروس بوليوما 1	VP1	Neu5Ac (a2-> 3) غال (b1-> 4) Glc
جرثومي
السم المعوي	LT	فتاه
سم الكوليرا	CT	GM1 خماسي السكاريد

في الحيوانات ، يسهل الليكتين تفاعلات الخلايا الخلوية من خلال تكوين تفاعلات متعددة ، لكنها ضعيفة بين البروتين والعديد من السكريات الموجودة على الترابط الذي يرتبط به.

تعتبر Selectins أيضًا جزءًا من فئة من الجزيئات تسمى جزيئات الالتصاق. كما ذكر في سيليكتينز ، تحتوي جزيئات الالتصاق

مجال ربط CHO خارج الخلية (مجال اللقطة) ، الذي يتوسط الارتباط بالخلايا المجاورة أو بالمصفوفة خارج الخلية ؛ يمكن أن تربط المحددات P و L و E رباعي السكاريد الذي يحتوي على Sia-Gal-GalNAc-Fuc (يُسمى sialyl-Lewisx) على بروتينات يجند سيليكتين وجليكوليبيدات.
مجال الغشاء
والمجال السيتوبلازمي الذي يتفاعل غالبًا مع الهيكل الخلوي داخل الخلية.

تتعرف المحددات على بقايا CHO المرتبطة بـ Ser (رباعي السكاريد يحتوي على حمض السياليك والجالاكتوز والجالنك والفوكوز) المعروضة على بروتينات سكرية عبر الغشاء تسمى روابط سيليكتين. التحديدات L ترتبط بروابط الخلايا البطانية بينما ترتبط التحديدات P و E بالروابط على الكريات البيض. تؤدي هذه التفاعلات إلى إبطاء الكريات البيض أثناء تحركها على طول سطح الخلايا البطانية. تتضمن هذه التفاعلات الارتباط بالبروتين CHO.

هذا الارتباط الأولي بوساطة تفاعلات selectin-CHO ينشط التعبير عن جزيء التصاق آخر على الكريات البيض ، والإنتغرين ، ومغاير مغاير بسلسلة a و b. هذه تسبب تفاعلات قوية بين خلايا الدم البيضاء والبطانية ، مما يؤدي إلى الحركة النهائية للكريات البيض عبر جدار الوعاء الدموي. الفئات الأخرى من جزيئات الالتصاق (بالإضافة إلى سيليكتينز وإنتغرينات) هي الكاديرين (جزيئات الالتصاق المعتمدة على الكالسيوم) ، والعائلة الفائقة الشبيهة بالجلوبيولين المناعي (ICAM1 ، ICAM2 ، VCAM). يربط VCAM (جزيء التصاق الأوعية الدموية) الإنتجرين المعبر عنه في الخلايا الليمفاوية المنشطة ، مما يؤدي إلى مرور الخلايا الليمفاوية من تجويف الوعاء الدموي إلى الأنسجة. يبدو أن Integrins تربط البروتينات في المصفوفة خارج الخلية من خلال RGD (Arg-Gly-Asp) وأيضًا من خلال نماذج LDV (Leu-Asp-Val) على البروتينات ، بما في ذلك الفبرونيكتين (RGD) ، الثرومبوسبوندين (RGD & LDV) ، الفيبرينوجين (RGD) & LDV) ، عامل فان ويلبراند (RGD) ، فيترونكتين (RGD). كما أنها تربط بروتينات المصفوفة الأخرى بـ "مجال ألفا" بما في ذلك الكولاجين واللامينين. تتضمن تدخلات جزيء إنتجرين / الالتصاق تفاعلات بروتين / بروتين.

Genbacev et al. أظهرت مؤخرًا أن البويضة المخصبة (في مرحلة الكيسة الأريمية الجاهزة للزرع في جدار خلية الرحم) تعبر عن L-selectin الذي يسمح بتفاعل منخفض (من النوع المتداول) للبويضة المخصبة مع الخلايا الظهارية الرحمية. تعبر هذه الخلايا عن روابط CHO على سطحها والتي ترتبط بـ L-selectin على الكيسة الأريمية. يتم التعبير عن روابط CHO بشكل عابر فقط على سطح الخلايا الظهارية للرحم ، ويفترض فقط عندما يكون الرحم مهيأ للزرع. بعد التفاعل الأولي بين الكيسة الأريمية والخلايا الظهارية ، قد ينتج عن ذلك مزيد من التعبير عن الإنتجرينات على سطح الكيسة الأريمية. المشاكل في أي من هذه الخطوات الجزيئية يمكن أن تؤدي إلى العقم.

الشكل: تفاعلات الخلايا البطانية / الكريات البيض: Selectins و Integrins و ICAMs

تم إجراء تجربة مثيرة للاهتمام مؤخرًا بواسطة Davis et al. التي أظهرت أهمية تعديل البروتين (مثل الجليكوزليس) للوظيفة الملزمة والبيولوجية. تمثل التعديلات اللاحقة للترجمة إحدى الطرق الطبيعية لتغيير وظيفة البروتين. تمكن الباحثون من تعديل السمات السطحية للبروتين كيميائيًا لإنتاج وظائف جديدة. لقد فعلوا ذلك باستخدام الطفرات لتغيير الأحماض الأمينية السطحية إلى Cys أو استبدال Mets بنظائر الأحماض الأمينية غير الطبيعية التي تحتوي على مجموعات azide أو alkyne. يمكن لهذه المجموعات المعدلة بعد ذلك توجيه موقع الكواشف المعدلة الكيميائية (مثل السكريات) إلى هذه المواقع. درس الباحثون زوجًا من البروتينات المتورطة في الالتهاب ، P-selectin ، الذي يربط بروتين عبر الغشاء P-selectin-glycoprotein ligand-1 ، والذي يتطلب تغييرين بعد متعددين لربط P-selectin. اختاروا بروتينًا لا علاقة له تمامًا بـ PSGL-1 ، وقاموا بتعديله بشكل انتقائي باستخدام هذا النهج بحيث يحتوي على سلسلة جانبية جليكوزيلاتي ومكبريت. البروتين غير المرتبط بـ P-selectin.

مختارات: L- سيليكتين | تحديد P | تحديد E | حدد في الروابط

Integrins في لمحة

الحياة الداخلية للخلية: من جامعة هارفارد (انتظر بضع لحظات للتحميل) مع السرد

إنتغرينز: مصدر عظيم للمعلومات!

جمول: تحديث P-Selectin Lectin / مجالات EGF (IG1Q) Jmol14 (جافا) | JSMol (HTML5)

مستقبلات أحماض السياليك

Lectins التي تتعرف على أحماض السياليك ، وخاصة أعضاء عائلة Siglec (حمض السياليك الذي يتعرف على Ig-superfamily lectins) يتبين أنهما لاعبان مهمان في ميلنا للإصابة بالمرض. كما ناقشنا سابقًا ، يفتقر البشر إلى جين هيدروكسلاز الضروري لعملية التحلل المائي لـ Neu5Ac إلى Neur5Gc الموجود في الشمبانزي الذي يمتلك الإنزيم. يبدو أن أجهزة المناعة لدى الشمبانزي تمنح الحماية من الإصابة بنسخة قرد من الإيدز وتليف الكبد والأمراض الأخرى التي يصاب بها البشر عندما يصابون بفيروس نقص المناعة البشرية أو التهاب الكبد B أو C أو فيروسات أخرى. هذه الأمراض وغيرها المرتبطة بفرط نشاط الخلايا التائية (التهاب المفاصل الروماتويدي ، والربو ، ومرض السكري من النوع الأول) ليست شائعة في الشمبانزي. اتضح أن هناك رابطًا بين نوع حمض السياليك و Expresson من siglics الذي يؤثر على الاختلاف في ميلنا للمرض. أظهر فاركي وزملاؤه أن الشمبانزي والغوريلا تظهر مستويات أعلى بكثير من التعبير عن Siglecs على الخلايا التائية ، وهي خلايا تنظيمية ومؤثرة مهمة في جهاز المناعة. عندما يتم تنشيط siglecs على الخلايا التائية ، يتم تنظيم استجابات الخلايا التائية. على الرغم من أن فيروس نقص المناعة البشرية يقتل الخلايا التائية المساعدة في النهاية ، فإن الفيروس ينشطها في البداية عند الإصابة ، مما يؤدي إلى تكاثرها وإنتاج عدد أكبر من الخلايا ليصيبها الفيروس.

فيروس الإنفلونزا الذي تسبب في حدوث بعض من أعظم الأوبئة في تاريخ العالم يرتبط أيضًا بحمض السياليك على الخلايا المضيفة ، من خلال بروتين رابط فيروسي يسمى هيماجلوتينين. عند الارتباط ، تعمل التغييرات التوافقية على تنشيط نشاط النورامينيداز لبروتين فيروسي آخر ، مما يسمح بانقسام رابطة حمض السياليك الجليكوسيدية ، والدخول اللاحق للفيروس إلى الخلية.

عائلة B7 من الترابطات المنظمة للمناعة

تتكون عائلة B7 من روابط بروتينية على سطح الخلية مرتبطة بنيويًا ، والتي ترتبط بمستقبلات الخلايا الليمفاوية التي تنظم الاستجابات المناعية. يبدأ تنشيط الخلايا الليمفاوية T و B من خلال إشراك مستقبلات الخلايا التائية الخاصة بسطح الخلية أو مستقبلات الخلايا البائية أو مستقبلات الخلايا البائية ، ولكن الإشارات الإضافية التي يتم تسليمها في وقت واحد بواسطة روابط B7 تحدد الاستجابة المناعية النهائية. يتم توصيل هذه الإشارات "المحفزة للتكلفة" أو "التثبيط المشترك" بواسطة روابط B7 من خلال عائلة CD28 من المستقبلات الموجودة على الخلايا الليمفاوية. يؤدي تفاعل أفراد عائلة B7 مع مستقبلات التكلفة إلى زيادة الاستجابات المناعية ، كما يؤدي التفاعل مع المستقبلات التثبيطية إلى إضعاف الاستجابات المناعية. يوجد حاليًا سبعة أفراد معروفين في العائلة: B7.1 (CD80) ، B7.2 (CD86) ، يجند المحفز المحفز (ICOS-L) ، يجند الموت المبرمج -1 (PD-L1) ، يجند الموت المبرمج -2 ( PD-L2) و B7-H3 و B7-H4. تم تمييز أفراد الأسرة في الغالب في البشر والفئران ، ولكن تم العثور على بعض أفراد الأسرة أيضًا في الطيور. يتشاركون في هوية 20-40 ٪ من الأحماض الأمينية وترتبط هيكليًا ، مع المجال خارج الخلية الذي يحتوي على مجالات ترادفية مرتبطة بمجالات الغلوبولين المناعي المتغيرة والثابتة. يتم التعبير عن روابط B7 في الأنسجة اللمفاوية وغير اللمفاوية. تظهر أهمية الأسرة في تنظيم الاستجابات المناعية من خلال تطور نقص المناعة وأمراض المناعة الذاتية في الفئران ذات الطفرات في جينات عائلة B7. أظهر التلاعب بالإشارات التي ترسلها روابط B7 إمكانات في علاج المناعة الذاتية والأمراض الالتهابية والسرطان.

يكشف B7-H6 ، وهو عنصر مناعي لمستقبل تنشيط الخلية القاتلة الطبيعي NKp30 ، عن تأثيرات مثبطة على تكاثر الخلايا وهجرتها ، ولكن ليس موت الخلايا المبرمج ، في خطوط الخلايا المشتقة من سرطان عنق الرحم

خلفية: على الرغم من إحراز تقدم كبير في نظم العلاج ، لا يزال سرطان عنق الرحم أحد أكثر أنواع السرطانات شيوعًا بين النساء في جميع أنحاء العالم. قد توفر الدراسات التي تركز على الجزيئات التي تنظم التسرطن استراتيجيات علاجية محتملة لسرطان عنق الرحم. من المعروف أن B7-H6 ، وهو عبارة عن مركب مناعي منشط يتم التعبير عنه بواسطة العديد من الخلايا السرطانية ، ينشط السمية الخلوية التي تتوسطها الخلايا القاتلة الطبيعية بمجرد تفاعلها مع مستقبلها الطبيعي NKp30. ومع ذلك ، فإن العكس ، أي التأثيرات في الخلية السرطانية التي يسببها B7-H6 بعد التفاعل مع NKp30 لم يتم استكشافها جيدًا بعد.

أساليب: في هذه الدراسة ، قمنا بتقييم التعبير السطحي لـ B7-H6 عن طريق قياس التدفق الخلوي. في وقت لاحق ، قمنا بتحفيز خطوط الخلايا المشتقة من سرطان عنق الرحم الإيجابية B7-H6 (هيلا وسيها) مع بروتين NKp30 (sNKp30) القابل للذوبان المؤتلف وتقييم التأثيرات البيولوجية باستخدام نظام RTCA المعاوقة لتكاثر الخلايا ، وطريقة الخدش لهجرة الخلايا ، وقياس التدفق الخلوي لموت الخلايا المبرمج. تم تحديد التوطين الخلوي لـ B7-H6 باستخدام الفحص المجهري متحد البؤر.

نتائج: بشكل ملحوظ ، لاحظنا أن إضافة sNKp30 إلى خطوط خلايا سرطان عنق الرحم قللت من تكاثر الخلايا السرطانية ومعدل الهجرة ، ولكن لم يكن لها تأثير على موت الخلايا المبرمج. وجدنا أيضًا أن B7-H6 يتم الحفاظ عليه بشكل انتقائي في خطوط الخلايا السرطانية ، وأن الجهود المبذولة لفرز وتنقية الخلايا السالبة أو الإيجابية B7-H6 كانت عقيمة ، حيث استعادت الخلايا السالبة ، عند زرعها ، التعبير عن B7-H6 و B7-H6 تفقد الخلايا الإيجابية ، عند فرزها وزراعتها ، نسبة مئوية من تعبير B7-H6.

الاستنتاجات: تشير نتائجنا إلى أن B7-H6 له دور مهم ، حتى الآن غير موصوف ، في بيولوجيا خلايا ورم عنق الرحم نفسها ، مما يشير إلى أن هذا البروتين قد يكون هدفًا واعدًا للعلاج المضاد للورم في المستقبل.

الكلمات الدالة: موت الخلايا المبرمج B7-H6 B7H6 انتقال الخلايا تكاثر الخلايا سرطان عنق الرحم.

نظرة عامة على دور الكربوهيدرات السطحية الحركية في العدوى وغزو الخلايا المضيفة: احتمالات التدخل العلاجي

طفيليات Kinetoplastid هي المسؤولة عن الأمراض الخطيرة التي تصيب البشر والماشية مثل مرض شاغاس ومرض النوم (الناجم عن المثقبية الكروزية وداء المثقبيات البروسي ، على التوالي) ، والأشكال المختلفة من داء الليشمانيات الجلدي والجلدي المخاطي والحشوي (التي تنتجها الليشمانيا النيابة). إن العدد المحدود من الأدوية المضادة للطفيليات المتاحة مع ظهور المقاومة يؤكد الحاجة إلى عوامل علاجية جديدة بآليات عمل جديدة. تم اقتراح استخدام العوامل المرتبطة بالجليكانات السطحية مؤخرًا كنهج جديد لتصميم مضاد المثقبيات وسلسلة من عوامل ربط الكربوهيدرات الببتيدية وغير الببتيدية تم تحديدها على أنها مضادات طفيليات تظهر فعالية في النماذج الحيوانية لمرض النوم. نقدم هنا لمحة عامة عن طبيعة الجليكانات السطحية في ثلاثة طفيليات كينيتوبلاستيد ، T. cruzi ، T. brucei و Leishmania. يتم تسليط الضوء على دورهم في الفوعة وغزو الخلايا المضيفة بهدف تحديد تفاعلات محددة للجليكان-ليكتين ووظائف الكربوهيدرات التي قد تكون هدفًا لعوامل ربط الكربوهيدرات الجديدة مع التطبيقات العلاجية.

الكلمات الدالة: عوامل ربط الكربوهيدرات: الليشمانية المثقبية البروسية المثقبية الكروزية الحركية لكتينات الجليكانات السطحية.

الأرقام

مخطط التفاعل بين ...

مخطط التفاعل بين T. كروزي الجليكانات السطحية والخلايا المضيفة للثدييات ...

أحداث تعديل المناعة بوساطة الجليكان ...

الأحداث المعدلة للمناعة بوساطة الجليكانات أثناء الإصابة T. بروسي . تتفاعل VSGs ...

تمثيل تخطيطي للتخصص ...

التمثيل التخطيطي للتفاعلات الرئيسية بين الطفيليات والبلاعم بوساطة الجليكانات السطحية في الليشمانيا ...

Opdenakker G ، Rudd PM ، Ponting CP ، Dwek RA: مفاهيم ومبادئ بيولوجيا السكر. فاسب ي 7: 1330-1337 ، 1993

شارون ن: الكربوهيدرات. Sci Am 243: 90-116 ، 1980

شارون ن ، ليس ح: ليكتينات كجزيئات التعرف على الخلايا. Science 246: 227-234 ، 1989

Hakomori S: الارتباط بالجليكوزيل الشاذ في أغشية الخلايا السرطانية حيث يركز على الدهون السكرية: نظرة عامة ووجهات نظر. الدقة السرطان 45: 2405-2414 ، 1985

Hakomori S: ورم خبيث محدد بالجليكوزيل الشاذ واستقلاب سفينغو (غليكو) للدهون. الدقة السرطان 56: 5309-5318 ، 1996

دينيس جي دبليو: معالجة قليل السكاريد المرتبط بـ N وبيولوجيا الخلايا السرطانية. سيمين السرطان بيول 2: 411-420 ، 1991

دينيس جي دبليو: التغييرات في الارتباط بالجليكوزيل المرتبطة بالتحول الخبيث وتطور الورم. في: فوكودا إم (محرر) كربوهيدرات سطح الخلية وتطور الخلايا ، مطبعة سي آر سي ، بوكا راتون ، 1992 ، ص 161–194

Chammas R و Veiga SS و Line S و Potocnjak P و Brentani RR: تفاعل يعتمد على قليل السكاريد المرتبط بـ Asn بين laminin و gp120 / 140. إنتجرين ألفا 6 / بيتا 1. J بيول كيم 266: 3349-3355 ، 1991

Zheng M ، Fang H ، Tsuruoka T ، Tsuji T ، Sasaki T ، Hakomori S: الدور التنظيمي لـ GM3 ganglioside في مستقبلات ألفا 5 بيتا 1 للإنتغرين للالتصاق بوساطة الفبرونيكتين لخلايا FUA169. J بيول كيم 268: 2217-2222 ، 1993

Akiyama SK، Yamada SS، Yamada KM: تحليل دور الارتباط بالجليكوزيل لمستقبلات الفبرونيكتين البشري. جي بيول كيم 264: 18011-18018 ، 1989

Kornfeld RaKS: هيكل البروتينات السكرية ووحدات السكريات قليلة السكاريد الخاصة بها. في: Lennarz W (محرر) الكيمياء الحيوية للبروتينات السكرية والبروتيوغليكان ، Plenum Press ، نيويورك ، 1980

Berke G: In: Paul W (ed.) Fundamental Immunology، Raven Press Ltd، New York، 1989، pp 735–764

بيفان إم جيه ، كوهن إم: التأثيرات السامة للخلايا للخلايا التائية التي يسببها المستضد والميتوجين على أهداف مختلفة. J إمونول 114: 559-565 ، 1975

كيلباتريك د: استخدام الليكتينات كمخففات للخلايا الليمفاوية. في: Rhodes J، Milton J (ed.) Lectins Methods and Protocols، Humana Press، Totowa، 1998، pp 385–392

Yu L-G ، Phodes J: التأثيرات Mitogenic للليكتين على الخلايا الظهارية. في: Rhodes J، Milton J (ed.) Lectins Methods and Protocols، Humana Press، Totowa، 1998، pp 379–384

Carcinci P ، Becchetti E ، Bodo M: تأثيرات الليكتين على تنظيم الهيكل الخلوي في خلايا الثدييات. في: Rhodes J، Milton J (ed.) Lectins Methods and Protocols، Humana Press، Totowa، 1998، pp 407–421

Sada K، Yamamura، H: تأثير المحاضرات على البروتين في نشاط كينيز. في: Rhodes J، Milton J (ed.) Lectin Methods and Protocols، Humana Press، Totowa، 1998، pp 423–432

Timoshenko AV و Kayser K و Drings P و Andre S و Dong X و Kaltner H و Schneller M و Gabius HJ: بروتينات مرتبطة بالكربوهيدرات (محاضرات نباتية / بشرية وأجسام مضادة من مصل الإنسان) كوسيط لإطلاق الليزوزيم والإيلاستاز والميلوبيروكسيديز من العدلات البشرية. Res Exp Med 195: 153–162، 1995

ستانلي بي: تغييرات الكربوهيدرات السطحية لخلايا الثدييات الطافرة المختارة لمقاومة الليكتينات النباتية. في: Lennarz W (محرر) الكيمياء الحيوية للبروتينات السكرية والبروتيوغليكان ، Plenum Press ، New York ، 1981 ، pp 161–190

دينيس جي دبليو: أنماط ظاهرية نقيلية مختلفة في فئتين وراثيتين من طفرات الخلايا السرطانية المقاومة لجرثومة القمح. الدقة السرطان 46: 4594-4600 ، 1986

تاو TW ، برجر مم: المتغيرات المقاومة للكتين لخلايا سرطان الجلد في الفئران. 1. تغيير قدرة الانبثاث والأورام. Int J السرطان 29: 425-430 ، 1982

تاو TW ، برجر مم: المتغيرات غير المنتشرة المنتقاة من خلايا الورم الميلانيني المنتشر. طبيعة 270: 437-438 ، 1977

Perillo NL و Marcus ME و Baum LG: Galectins: مُعدِّلات متعددة الاستخدامات للالتصاق الخلوي وتكاثر الخلايا وموت الخلايا. جيه مول ميد 76: 402-412 ، 1998

Barondes SH ، Cooper DN ، Gitt MA ، Leffler H: Galectins. هيكل ووظيفة عائلة كبيرة من الليكتين الحيواني. جي بيول كيم 269: 20807–20810 ، 1994

Drickamer K ، Taylor ME: بيولوجيا الليكتين الحيواني. Annu Rev Cell Biol 9: 237-264 ، 1993

Drickamer K: زيادة تنوع هياكل الليكتين الحيوانية. هيكل Opin بالعملة بيول 5: 612-616 ، 1995

Varki A: Selectin ligands. Proc Natl Acad Sci USA 91: 7390-7397 ، 1994

Rabinovich GA: Galectins: عائلة من الليكتين الحيواني المحفوظة تطوريًا مع خصائص متعددة الوظائف ، وهي رحلة من الجين إلى العلاج السريري. اختلاف موت الخلية 6: 711-721 ، 1999

فوكودا إم: الأدوار المحتملة لمستضدات الكربوهيدرات المرتبطة بالورم. الدقة السرطان 56: 2237-2244 ، 1996

Hakomori S: الارتباط بالجليكوزيل الشاذ في الأورام ومستضدات الكربوهيدرات المرتبطة بالأورام. Adv Cancer Res 52: 257–331 ، 1989

Zeng G ، Li DD ، Gao L ، Birkle S ، Bieberich E ، Tokuda A ، Yu RK: تغيير تركيبة ganglioside بواسطة ترنسفكأيشن مستقر مع نواقل مضادة للحساسية ضد التعبير الجيني GD3-synthase. الكيمياء الحيوية 38: 8762-8769 ، 1999

Zeng G و Gao L و Birkle S و Yu R: قمع تعبير GD3 GD3 في الجرذ F-11 يقلل من نمو الورم وتكوين الأوعية وإنتاج عامل نمو بطانة الأوعية الدموية. الدقة السرطان 60: 6670 - 6676 ، 2000

Manfredi MG، Lim S، Claffey KP، Seyfried TN: تؤثر جانجليوسيدات على تكوين الأوعية الدموية في ورم دماغ الفئران التجريبي. الدقة السرطان 59: 5392-5397 ، 1999

Pukel CS و Lloyd KO و Travassos LR و Dippold WG و Oettgen HF و Old LJ: GD3 ، وهو أحد الجراثيم البارزة في الورم الميلانيني البشري. الكشف والتوصيف بواسطة الأجسام المضادة وحيدة النسيلة للفأر. J Exp Med 155: 1133-1147 ، 1982

Cahan LD ، Irie RF ، Singh R ، Cassidenti A ، Paulson JC: تحديد مستضد ورم الجلد العصبي البشري (OFA-I-2) باعتباره GD2. Proc Natl Acad Sci USA 79: 7629–7633 ، 1982

Nudelman E ، Kannagi R ، Hakomori S ، Parsons M ، Lipinski M ، Wiels J ، Fellous M ، Tursz TA: مستضد غليكوليبيد مرتبط بسرطان الغدد الليمفاوية في بوركيت المحدد بواسطة جسم مضاد أحادي النسيلة. Science 220: 509-511 ، 1983

Kniep B ، Monner DA ، Burrichter H ، Diehl V ، Muhlradt PF: Gangliotriaosylceramide (asialo GM2) ، علامة غليكوسفينجوليبيد لخطوط الخلايا المشتقة من مرضى هودجكين. J إمونول 131: 1591-1594 ، 1983

Koochekpour S و Merzak A و Pilkington GJ: يتم تحفيز إنتاج عامل نمو بطانة الأوعية الدموية بواسطة Gangliosides و TGF-beta isoforms في خلايا الورم الدبقي البشري في المختبر. السرطان Lett 102: 209-215 ، 1996

Ziche M و Morbidelli L و Alessandri G و Gullino PM: يمكن تحفيز تكوين الأوعية الدموية أو كبتها في الجسم الحي عن طريق تغيير في نسبة GM3: GD3 ganglioside. Lab Invest 67: 711-715 ، 1992

فولكمان ج: تولد الأوعية في السرطان والأوعية الدموية والروماتويد وأمراض أخرى. نات ميد 1: 27-31 ، 1995

Fernandes B، Sagman U، Auger M، Demetrio M، Dennis JW: Beta 1–6 oligosaccharides المتفرعة كعلامة لتطور الورم في أورام الثدي والقولون البشرية (انظر التعليقات). الدقة السرطان 51: 718-723 ، 1991

Pierce M، Arango J: تعبر خلايا كلى الهامستر الرضيع المحولة بفيروس ساركوما روسية عن مستويات أعلى من الببتيدات السكرية ثلاثية ورباعية الأسباراجين التي تحتوي على [GlcNAc-beta (1،6) Man-alpha (1،6) Man] و poly-Nacetyllactosamine من خلايا الكلى الهامستر. جي بيول كيم 261: 10772-10777 ، 1986

Dennis JW ، Laferte S ، Waghorne C ، Breitman ML ، Kerbel RS: Beta 1–6 المتفرعة من السكريات قليلة السكاريد المرتبطة بـ Asn ترتبط ارتباطًا مباشرًا بالورم الخبيث. Science 236: 582-585 ، 1987

Dennis JW ، Kosh K ، Bryce DM ، Breitman ML: تحفز الجينات المسرطنة التي تمنح إمكانات النقائل زيادة التفرع من السكريات قليلة السكاريد المرتبطة بـ Asn في الخلايا الليفية الفئران. الورم 4: 853-860 ، 1989

Yamashita K ، Tachibana Y ، Ohkura T ، Kobata A: الأساس الأنزيمي للتغيرات الهيكلية لسلاسل السكر المرتبطة بالأسباراجين من البروتينات السكرية الغشائية لخلايا الكلى للهامستر الناجم عن التحول متعدد الأورام. J Biol Chem 260: 3963–3969، 1985

Kang R و Saito H و Ihara Y و Miyoshi E و Koyama N و Sheng Y و Taniguchi N: يتم التوسط في تنظيم النسخ لجين N-acetylglucosaminyltransferase V في خلايا سرطان القناة الصفراوية البشرية (HuCC-T1) بواسطة Ets-1 [الخطأ المنشور يظهر في J Biol Chem 1999 يناير 1 274 (1): 554]. J بيول كيم 271: 26706-26712، 1996

Buckhaults P ، Chen L ، Fregien N ، Pierce M: تنظيم النسخ لـ N-acetylglucosaminyltransferaseV بواسطة src oncogene. J Biol Chem 272: 1957 5–19581 ، 1997

Vandenbunder B و Queva C و Desbiens X و Wernert N و Stehelin D: يرتبط التعبير عن عامل النسخ c-Ets1 بحدوث العمليات الغازية أثناء التطور الطبيعي والمرضي. غزو ورم خبيث 14: 198-209 ، 1994

Wojciechowicz DC، Park PY، Paty PB: بيتا 1-6 المتفرعة من الكربوهيدرات المرتبطة بـ N يرتبط بطفرة K-ras في خطوط خلايا سرطان القولون البشرية. Biochem Biophys Res Commun 212: 758-766، 1995

Gessner P ، Riedl S ، Quentmaier A ، Kemmner W: نشاط محسن لـ CMP-neuAc: Gal beta 1-4GlcNAc: alpha 2،6 – sialyltransferase في نقائل أنسجة ورم القولون والمستقيم البشري ومصل مرضى الورم: السرطان Lett 75: 143-149 ، 1993

Dall'Olio F ، Malagolini N ، di Stefano G ، Minni F ، Marrano D ، Serafini-Cessi F: زيادة نشاط CMP-NeuAc: Gal beta 1،4GlcNAc-Rs alpha 2،6 sialyltransferase في أنسجة سرطان القولون والمستقيم البشرية. Int J السرطان 44: 434-439 ، 1989

Pousset D ، Piller V ، Bureaud N ، Monsigny M ، Piller F: زيادة سيالة ألفا 2،6 من N-glycans في نموذج فأر معدّل وراثيًا لسرطان الخلايا الكبدية. الدقة السرطان 57: 4249-4256 ، 1997

Le Marer N ، Laudet V ، Svensson EC ، Cazlaris H ، Van Hille B ، Lagrou C ، Stehelin D ، Montreuil J ، Verbert A ، Delannoy P: يحفز الجين الورمي c-Ha-ras زيادة التعبير عن بيتا غالاكتوزيد ألفا -2 ، 6 – sialyltransferase في خلايا الفئران الليفية (FR3T3). علم الأحياء الجليدية 2: 49-56 ، 1992

Oriol R و Le Pendu J و Mollicone R: علم الوراثة لـ ABO و H و Lewis و X والمستضدات ذات الصلة. Vox Sang 51: 161–171، 1986

Sun J، Thurin J، Cooper HS، Wang P، Mackiewicz M، Steplewski Z، Blaszczyk-Thurin M: تعبير مرتفع عن نوع H الناتج المحلي الإجمالي- L- الفوكوز: بيتا-د-غالاكتوزيد ألفا -2 – يرتبط Lfucosyltransferase بسرطان غدي في القولون البشري تقدم. Proc Natl Acad Sci USA 92: 5724–5728، 1995

Mandel U، Langkilde NC، Orntoft TF، Therkildsen MH، Karkov J، Reibel J، White T، Clausen H، Dabelsteen E: التعبير عن هيستو-دم-جروب-أ / ب-جين-محددة الجليكوزيل ترانسفيراز في ظهارة طبيعية وخبيثة: الارتباط مع تعبير A / B- الكربوهيدرات. Int J السرطان 52: 7-12 ، 1992

Orntoft TF: التغيرات الكربوهيدراتية في سرطان المثانة. ملحق APMIS l27: 181–187 ، 1992

Lee JS ، Ro JY ، Sahin AA ، Hong WK ، Brown BW ، Mountain CF ، Hittelman WN: التعبير عن مستضد فصيلة الدم A- عامل تنبؤي إيجابي في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. إن إنجل جي ميد 324: 1084-1090 ، 1991

Yuan M و Itzkowitz SH و Palekar A و Shamsuddin AM و Phelps PC و Trump BF و Kim YS: توزيع مستضدات فصيلة الدم A و B و H و Lewisa و Lewisb في أنسجة القولون الطبيعية والجنينية والخبيثة. الدقة السرطان 45: 4499-4511 ، 1985

Davidsohn I و Ni LY: فقدان مضادات المتساوية A و B و H في سرطان الرئة. آم جيه باتول 57: 307–334 ، 1969

Davidsohn I و Kovarik S و Ni LY: Isoantigens A و B و H في آفات عنق الرحم الحميدة والخبيثة. قوس باتول 87: 306-314 ، 1969

Orntoft TF و Meldgaard P و Pedersen B و Wolf H: يتم تنظيم نسخة الجين ABO لفصيلة الدم في أورام المثانة البشرية وخطوط الخلايا البولية المحفزة للنمو. الدقة السرطان 56: 1031-1036 ، 1996

Matsumoto H ، Muramatsu H ، Shimotakahara T ، Yanagi M ، Nishijima H ، Mitani N ، Baba K ، Muramatsu T ، Shimazu H: ارتباط التعبير عن مستضدات الكربوهيدرات من فصيلة الدم ABH مع إمكانات النقائل في سرطان الرئة البشرية. السرطان 72: 75-81 ، 1993

Ichikawa D ، Handa K ، Hakomori S: حذف / اختزال مستضد مجموعة الدم النسيجي A / B مقابل التعبير المستمر في خلايا الورم البشرية حسب ارتباطها بأورامها الخبيثة. Int J Cancer 76: 284 - 289 ، 1998

Ichikawa D ، Handa K ، Withers DA ، Hakomori S: مجموعة Histoblood A / B مقابل حالة H من الخلايا السرطانية البشرية المرتبطة بحركة الخلايا اللمفاوية: نهج مع تعداء الجين A و B. الدقة السرطان 57: 3092-3096 ، 1997

Renkonen J ، Paavonen T ، Renkonen R: التعبير البطاني والظهاري لـ sialyl Lewis (x) و sialyl Lewis (a) في آفات سرطان الثدي. Int J Cancer 74: 296–300 ، 1997

Miyake M ، Taki T ، Hitomi S ، Hakomori S: ارتباط التعبير عن مستضدات H / Le (y) / Le (b) مع البقاء على قيد الحياة في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة (انظر التعليقات). إن إنجل جي ميد 327: 14-18 ، 1992

Nakamori S، Kameyama M، Imaoka S، Furukawa H، Ishikawa O، Sasaki Y، Kabuto T، Iwanaga T، Matsushita Y، Irimura T: زيادة التعبير عن مستضد sialyl Lewis x يرتبط بضعف البقاء على قيد الحياة في المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم: الإكلينيكي المرضي والكيميائي المناعي دراسة. الدقة السرطان 53: 3632–3637 ، 1993

Shimodaira K، Nakayama J، Nakamura N، Hasebe O، Katsuyama T، Fukuda M: التعبير المرتبط بالسرطان عن الجين الأساسي 2 beta-1،6 – N-acetylglucosaminyltransferase في سرطان القولون والمستقيم البشري: دور O-glycans في تقدم الورم. الدقة السرطان 57: 5201-5206 ، 1997

Irimura T و Nakamori S و Matsushita Y و Taniuchi Y و Todoroki N و Tsuji T و Izumi Y و Kawamura Y و Hoff SD و Cleary KR وآخرون: ورم خبيث لسرطان القولون والمستقيم يحدده التصاق الخلايا بوساطة الكربوهيدرات: دور sialyl-LeX المستضدات. سيمين السرطان بيول 4: 319-324 ، 1993

Sawada R ، Tsuboi S ، Fukuda M: كفاءة الالتصاق التفاضلية E-selected مستقل في الخطوط الفرعية لسرطان القولون البشري الذي يظهر إمكانات نقيلية متميزة. جي بيول كيم 269: 1425-1431 ، 1994

Ikeda Y و Mori M و Kajiyama K و Haraguchi Y و Sasaki O و Sugimachi K: التعبير الكيميائي المناعي عن sialyl Tn و sialyl Lewis a و sialyl Lewis a-b- و sialyl Lewis x في الورم الأولي والغدد الليمفاوية المنتشرة في سرطان المعدة البشري. J سورج أونكول 62: 171-176 ، 1996

Yogeeswaran G ، Salk PL: ترتبط الإمكانات النقيلية ارتباطًا إيجابيًا بسياللة سطح الخلية لخطوط الخلايا السرطانية الفئران المستزرعة. Science 212: 1514-1516، 1981

Altevogt P ، Fogel M ، Cheingsong-Popov R ، Dennis J ، Robinson P ، Schirrmacher V: أنماط مختلفة من المحاضرات في سياللة التجليد وسطح الخلية المكتشفة على خطوط الورم المنتشر العالية والمنخفضة ذات الصلة. الدقة السرطان 43: 5138-5144 ، 1983

Fogel M ، Altevogt P ، Schirrmacher V: تغيرت الإمكانات النقيلية بشدة بسبب التغيرات في التصاق الخلايا السرطانية و sialylation على سطح الخلية. J Exp Med 157: 371–376 ، 1983

Steele JG ، Rowlatt C ، Sandall JK ، Franks LM: خصائص سطح الخلية لخطوط الخلايا عالية ومنخفضة النقائل المنتقاة من سرطان الرئة العفوي للفأر. Int J Cancer 32: 769–779 ، 1983

Passaniti A ، Hart GW: سياللة سطح الخلية ورم خبيث للورم. ترتبط الإمكانات النقيلية لمتغيرات الورم الميلانيني B16 بأعدادها النسبية لهياكل قليلة السكاريد قبل الأخيرة. J بيول كيم 263: 7591-7603 ، 1988

Seberger PJ ، Chaney WG: التحكم في ورم خبيث بواسطة Asnlinked ، بيتا 1-6 متفرعة السكريات في خلايا سرطان الثدي في الفئران. علم الأحياء السكرية 9: 235-241 ، 1999

Dennis JW ، Laferte S ، Fukuda M ، Dell A ، Carver JP: السكريات القليلة المرتبطة بـ Asn في طفرات الخلايا السرطانية المقاومة للكتين مع إمكانات نقيلية متفاوتة. Eur J Biochem 161: 359–373 ، 1986

Roberts JD ، Klein JL ، Palmantier R ، Dhume ST ، George MD ، Olden K: دور مثبطات البروتين بالجليكوزيل في الوقاية من ورم خبيث وعلاج السرطان. اكتشاف السرطان السابق 22: 455-462 ، 1998

Goss PE ، Baker MA ، Carver JP ، Dennis JW: مثبطات معالجة الكربوهيدرات: فئة جديدة من العوامل المضادة للسرطان. Clin Cancer Res 1: 935-944 ، 1995

همفريز إم جي ، ماتسوموتو ك ، وايت إس إل ، أولدين ك: تثبيط النقائل التجريبية بواسطة كاستانوسبيرمين في الفئران: انسداد مرحلتين متميزتين من استعمار الورم بواسطة مثبطات معالجة قليل السكاريد. الدقة السرطان 46: 5215-5222 ، 1986

همفريز إم جي ، ماتسوموتو ك ، وايت إس إل ، أولدين ك: تعديل أوليغوساكارايد عن طريق علاج سوينسونين يمنع استعمار الرئة بواسطة خلايا سرطان الجلد الفأري B16-F10. Proc Natl Acad Sci USA 83: 1752-1756 ، 1986

Irimura T ، Gonzalez R ، Nicolson GL: تأثيرات التونيكاميسين على البروتينات السكرية لخلايا سرطان الجلد النقيلي B16 وخصائص التوقيف والبقاء المنقولة بالدم. الدقة السرطان 41: 3411–3418 ، 1981

Korczak B ، Dennis JW: يرتبط تثبيط معالجة قليل السكاريد المرتبط بـ N في الخلايا السرطانية بمثبط الأنسجة المحسن للتعبير الجيني للبروتينات المعدنية (TIMP). Int J كانسر 53: 634-639 ، 1993

Ostrander GK ، Scribner NK ، Rohrschneider LR: تثبيط نمو الورم المستحث بـ v-fms في الفئران العارية بواسطة كاستانوسبيرمين. الدقة السرطان 48: 1091-1094 ، 1988

همفريز إم جيه ، ماتسوموتو ك ، وايت إس إل ، مولينو آر جي ، أولدن ك: زيادة نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية للفئران بواسطة سوينسونين ، وهو جهاز مناعي جديد مضاد للتكتل. الدقة السرطان 48: 1410-1415 ، 1988

Oredipe OA و White SL و Grzegorzewski K و Gause BL و Cha JK و Miles VA و Olden K: التأثيرات الوقائية لسوينسونين على بقاء الفئران وانتشار نخاع العظام أثناء العلاج الكيميائي السام للخلايا. J Natl Cancer Inst 83: 1149-1156 ، 1991

Raz A و McLellan WL و Hart IR و Bucana CD و Hoyer LC و Sela BA و Dragsten P و Fidler IJ: خصائص سطح الخلية لمتغيرات سرطان الجلد B16 مع إمكانات نقيلية مختلفة. الدقة السرطان 40: 1645–1651 ، 1980

Irimura T ، Nicolson GL: تحليل الكربوهيدرات عن طريق ارتباط الليكتين بالبروتينات السكرية المنفصلة كهربائياً عن السلالات الفرعية للورم الميلانيني B16 من الفئران ذات الخصائص النقيلية المختلفة. الدقة السرطان 44: 791-798 ، 1984

Reading CL, Brunson KW, Torrianni M, Nicolson GL: Malignancies of metastatic murine lymphosarcoma cell lines and clones correlate with decreased cell surface display of RNA tumor virus envelope glycoprotein gp70. Proc Natl Acad Sci USA 77: 5943–5947, 1980

Reading CL, Belloni PN, Nicolson GL: Selection and في الجسم الحي properties of lectin-attachment variants of malignant murine lymphosarcoma cell lines. J Natl Cancer Inst 64: 1241–1249, 1980

Gorelik E: Mechanisms of cytotoxic activity of lectins. Trends Glycoscience and Glycobiology 6: 435–445, 1994

Ishikawa M, Dennis JW, Man S, Kerbel RS: Isolation and characterization of spontaneous wheat germ agglutininresistant human melanoma mutants displaying remarkably different metastatic profiles in nude mice. Cancer Res 48: 665–670, 1988

Frost P, Kerbel RS, Bauer E, Tartamella-Biondo R, Cefalu W: Mutagen treatment as a means for selecting immunogenic variants from otherwise poorly immunogenic malignant murine tumors. Cancer Res 43: 125–132, 1983

Gorelik E, Jay G, Kim M, Hearing VJ, DeLeo A, McCoy JP Jr: Effects of H-2Kb gene on expression of melanoma-associated antigen and lectin-binding sites on BL6 melanoma cells. Cancer Res 51: 5212–5218, 1991

Gorelik E, Duty L, Anaraki F, Galili U: Alterations of cell surface carbohydrates and inhibition of metastatic property of murine melanomas by alpha 1, 3 galactosyltransferase gene transfection. Cancer Res 55: 4168–4173, 1995

Gorelik E, Xu F, Henion T, Anaraki F, Galili U: Reduction of metastatic properties of BL6 melanoma cells expressing terminal fucose(alpha)1–2–galactose after alpha1, 2–fucosyltransferase cDNA transfection. Cancer Res 57: 332–336, 1997

Gorelik E, Kim M, Duty L, Henion T, Galili U: Control of metastatic properties of BL6 melanoma cells by H-2Kb gene: Immunological and nonimmunological mechanisms. Clin Exp Metastasis 11: 439–452, 1993

Goldstein IJ, Blake DA, Ebisu S, Williams TJ, Murphy LA: Carbohydrate binding studies on the Bandeiraea simplicifolia I isolectins. Lectins which are mono-, di-, tri-, and tetravalent for N-acetyl-D-galactosamine. J Biol Chem 256: 3890–3893, 1981

Galili U, Shohet SB, Kobrin E, Stults CL, Macher BA: Man, apes, and OldWorld monkeys differ from other mammals in the expression of alpha-galactosyl epitopes on nucleated cells. J Biol Chem 263: 17755–17762, 1988

Galili U: Evolution and pathophysiology of the human natural anti-alpha-galactosyl IgG (anti-Gal) antibody. Springer Semin Immunopathol 15: 155–171, 1993

Galili U: Interaction of the natural anti-Gal antibody with alpha-galactosyl epitopes: A major obstacle for xenotransplantation in humans (see comments). Immunol Today 14: 480–482, 1993

Smith DF, Larsen RD, Mattox S, Lowe JB, Cummings RD: Transfer and expression of a murine UDP-Gal:beta-D-Galalpha 1,3–galactosyltransferase gene in transfected Chinese hamster ovary cells. Competition reactions between the alpha 1, 3–galactosyltransferase and the endogenous alpha 2,3–sialyltransferase. J Biol Chem 265: 6225–6234, 1990

Rajan VP, Larsen RD, Ajmera S, Ernst LK, Lowe JB: A cloned human DNA restriction fragment determines expression of a GDP-L-fucose: beta-D-galactoside 2–alpha-L-fucosyltransferase in transfected cells. Evidence for isolation and transfer of the human H blood group locus. J Biol Chem 264: 11158–11167, 1989

Dennis JW, Kerbel RS: Characterization of a deficiency in fucose metabolism in lectin-resistant variants of a murine tumor showing altered tumorigenic and metastatic capacities في الجسم الحي. Cancer Res 41: 98–104, 1981

Goupille C, Hallouin F, Meflah K, Le Pendu J: Increase of rat colon carcinoma cells tumorigenicity by alpha(1–2) fucosyltransferase gene transfection. Glycobiology 7: 221–229, 1997

Labarriere N, Piau JP, Otry C, Denis M, Lustenberger P, Meflah K, Le Pendu J: H blood group antigen carried by CD44V modulates tumorigenicity of rat colon carcinoma cells. Cancer Res 54: 6275–6281, 1994

Weston BW, Hiller KM, Mayben JP, Manousos GA, Bendt KM, Liu R, Cusack JC Jr: Expression of human alpha(1,3)fucosyltransferase antisense sequences inhibits selectin-mediated adhesion and liver metastasis of colon carcinoma cells. Cancer Res 59: 2127–2135, 1999

Hallouin F, Goupille C, Bureau V, Meflah K, Le Pendu J: Increased tumorigenicity of rat colon carcinoma cells after alpha1,2–fucosyltransferase FTA anti-sense cDNA transfection. Int J Cancer 80: 606–611, 1999

Rouquier S, Lowe JB, Kelly RJ, Fertitta AL, Lennon GG, Giorgi D: Molecular cloning of a human genomic region containing the H blood group alpha(1,2)fucosyltransferase gene and two H locus-related DNA restriction fragments. Isolation of a candidate for the human Secretor blood group locus. J Biol Chem 270: 4632–4639, 1995

Piau JP, Labarriere N, Dabouis G, Denis MG: Evidence for two distinct alpha(1,2)-fucosyltransferase genes differentially expressed throughout the rat colon. Biochem J 300: 623–626, 1994

Cameron HS, Szczepaniak D, Weston BW: Expression of human chromosome 19p alpha(1,3)-fucosyltransferase genes in normal tissues. Alternative splicing, polyadenylation, and isoforms. J Biol Chem 270: 20112–20122, 1995

Lowe JB, Kukowska-Latallo JF, Nair RP, Larsen RD, Marks RM, Macher BA, Kelly RJ, Ernst LK: Molecular cloning of a human fucosyltransferase gene that determines expression of the Lewis x and VIM-2 epitopes but not ELAM-1–dependent cell adhesion. J Biol Chem 266: 17467–17477, 1991

Biancone L, Araki M, Araki K, Vassalli P, Stamenkovic I: Redirection of tumor metastasis by expression of E-select in في الجسم الحي. J Exp Med 183: 581–587, 1996

Price JE, Daniels LM, Campbell DE, Giavazzi R: اrgan distribution of experimental metastases of a human colorectal carcinoma injected in nude mice. Clin Exp Metastasis 7: 55–68, 1989

Miyoshi E, Noda K, Ko JH, Ekuni A, Kitada T, Uozumi N, Ikeda Y, Matsuura N, Sasaki Y, Hayashi N, Hori M, Taniguchi N: Overexpression of alpha1–6 fucosyltransferase in hepatoma cells suppresses intrahepatic metastasis after splenic injection in athymic mice. Cancer Res 59: 2237–2243, 1999

Yamashita F, Tanaka M, Satomura S, Tanikawa K: Prognostic significance of Lens culinaris agglutinin A-reactive alpha-fetoprotein in small hepatocellular carcinomas. Gastroenterology 111: 996–1001, 1996

Yoshimura M, Nishikawa A, Ihara Y, Taniguchi S, Taniguchi N: Suppression of lung metastasis of B16 mouse melanoma by N-acetylglucosaminyltransferase III gene transfection. Proc Natl Acad Sci USA 92: 8754–8758, 1995

Yoshimura M, Ihara Y, Ohnishi A, Ijuhin N, Nishiura T, Kanakura Y, Matsuzawa Y, Taniguchi N: Bisecting N-acetylglucosamine on K562 cells suppresses natural killer cytotoxicity and promotes spleen colonization. Cancer Res 56: 412–418, 1996

Miyagi T, Sagawa J, Konno K, Handa S, Tsuiki S: Biochemical and immunological studies on two distinct ganglioside-hydrolyzing sialidases from the particulate fraction of rat brain. J Biochem (Tokyo) 107: 787–793, 1990

Tokuyama S, Moriya S, Taniguchi S, Yasui A, Miyazaki J, Orikasa S, Miyagi T: Suppression of pulmonary metastasis in murine B16 melanoma cells by transfection of a sialidase cDNA. Int J Cancer 73: 410–415, 1997

Meuillet EJ, Kroes R, Yamamoto H, Warner TG, Ferrari J, Mania-Farnell B, George D, Rebbaa A, Moskal JR, Bremer EG: Sialidase gene transfection enhances epidermal growth factor receptor activity in an epidermoid carcinoma cell line, A431: Cancer Res 59: 234–240, 1999

Zeng G, Gao L, Yu RK: Reduced cell migration, tumor growth and experimental metastasis of rat F-11 cells whose expression of GD3–synthase is suppressed. Int J Cancer 88: 53–57, 2000

Thall AD, Murphy HS, Lowe JB: Alpha 1,3–Galactosyltransferase-deficient mice produce naturally occurring cytotoxic anti-Gal antibodies. Transplant Proc 28: 556–557, 1996

Asano M, Furukawa K, Kido M, Matsumoto S, Umesaki Y, Kochibe N, Iwakura Y: Growth retardation and early death of beta-1,4–galactosyltransferase knockout mice with augmented proliferation and abnormal differentiation of epithelial cells. Embo J 16: 1850–1857, 1997

Granovsky M, Fata J, Pawling J, Muller WJ, Khokha R, Dennis JW: Suppression of tumor growth and metastasis in Mgat5–deficient mice. Nat Med 6: 306–312, 2000

Cooper DN, Barondes SH: God must love galectins he made so many of them. Glycobiology 9: 979–984, 1999

Bezouska K, Crichlow GV, Rose JM, Taylor ME, Drickamer K: Evolutionary conservation of intron position in a subfamily of genes encoding carbohydrate-recognition domains. J Biol Chem 266: 1 1604–11609, 1991

Weis WI, Taylor ME, Drickamer K: The C-type lectin superfamily in the immune system. Immunol Rev 163: 19–34, 1998

Sastry K, Ezekowitz RA: Collectins: Pattern recognition molecules involved in first line host defense [published erratum appears in Curr Opin Immunol 1993 Aug 5(4):566]. Curr Opin Immunol 5: 59–66, 1993

White MR, Crouch E, Chang D, Sastry K, Guo N, Engelich G, Takahashi K, Ezekowitz RA, Hartshorn KL: Enhanced antiviral and opsonic activity of a human mannose-binding lectin and surfactant protein D chimera. J Immunol 165: 2108–2115, 2000

Stahl PD, Ezekowitz RA: The mannose receptor is a pattern recognition receptor involved in host defense. Curr Opin Immunol 10: 50–55, 1998

Stahl P, Schlesinger PH, Sigardson E, Rodman JS, Lee YC: Receptor-mediated pinocytosis of mannose glycoconjugates by macrophages: characterization and evidence for receptor recycling. Cell 19: 207–215, 1980

Hitchen PG, Mullin NP, Taylor ME: Orientation of sugars bound to the principal C-type carbohydrate-recognition domain of the macrophage mannose receptor. Biochem J 333: 601–608, 1998

Stoolman LM: Adhesion molecules controlling lymphocyte migration. Cell 56: 907–910, 1989

Tedder TF, Steeber DA, Chen A, Engel P: The selectins: vascular adhesion molecules. Faseb J 9: 866–873, 1995

Tu L, Chen A, Delahunty MD, Moore KL, Watson SR, McEver RP, Tedder TF: L-selectin binds to P-selectin glycoprotein ligand-1 on leukocytes: Interactions between the lectin, epidermal growth factor, and consensus repeat domains of the selectins determine ligand binding specificity. J Immunol 157: 3995–4004, 1996

Chambers WH, Adamkiewicz T, Houchins JP: Type II integral membrane proteins with characteristics of C-type animal lectins expressed by natural killer (NK) cells. Glycobiology 3: 9–14, 1993

Nangia-Makker P, Honjo Y, Sarvis R, Akahani S, Hogan V, Pienta KJ, Raz A: Galectin-3 induces endothelial cell morphogenesis and angiogenesis. Am J Pathol 156: 899–909, 2000

Wada J, Ota K, Kumar A, Wallner EI, Kanwar YS: Developmental regulation, expression, and apoptotic potential of galectin-9, a beta-galactoside binding lectin. J Clin Invest 99: 2452–2461, 1997

Raz A, Lotan R: Endogenous galactoside-binding lectins: A new class of functional tumor cell surface molecules related to metastasis. Cancer Metastasis Rev 6: 433–452, 1987

Raz A, Carmi P, Raz T, Hogan V, Mohamed A, Wolman SR: Molecular cloning and chromosomal mapping of a human galactoside-binding protein. Cancer Res 51: 2173–2178, 1991

Barondes SH, Castronovo V, Cooper DN, Cummings RD, Drickamer K, Feizi T, Gitt MA, Hirabayashi J, Hughes C, Kasai K, et al.: Galectins: A family of animal betagalactoside-binding lectins [letter]. Cell 76: 597–598, 1994

Wang L, Inohara H, Pienta KJ, Raz A: Galectin-3 is a nuclear matrix protein which binds RNA. Biochem Biophys Res Commun 217: 292–303, 1995

Dagher SF, Wang JL, Patterson RJ: Identification of galectin-3 as a factor in pre-mRNA splicing. Proc Natl Acad Sci USA 92: 1213–1217, 1995

Raz A, Meromsky L, Lotan R: Differential expression of endogenous lectins on the surface of nontumorigenic, tumorigenic and metastatic cells. Cancer Res 46: 3667–3672, 1986

Lotan R, Lotan D, Carralero DM: Modulation of galactoside-binding lectins in tumor cells by differentiation-inducing agents. Cancer Lett 48: 115–122, 1989

Schoeppner HL, Raz A, Ho SB, Bresalier RS: Expression of an endogenous galactose-binding lectin correlates with neoplastic progression in the colon. Cancer 75: 2818–2826, 1995

Gillenwater A, Xu XC, el-Naggar AK, Clayman GL, Lotan R: Expression of galectins in head and neck squamous cell carcinoma. Head Neck 18: 422–432, 1996

Bresalier RS, Yan PS, Byrd JC, Lotan R, Raz A: Expression of the endogenous galactose-binding protein galectin-3 correlates with the malignant potential of tumors in the central nervous system. Cancer 80: 776–787, 1997

van den Brule FA, Berchuck A, Bast RC, Liu FT, Gillet C, Sobel ME, Castronovo V: Differential expression of the 67–kD laminin receptor and 31–kD human laminin-binding protein in human ovarian carcinomas. Eur J Cancer 8: 1096–1099, 1994

van den Brule FA, Buicu C, Berchuck A, Bast RC, Deprez M, Liu FT, Cooper DN, Pieters C, Sobel ME, Castronovo V: Expression of the 67–kD lamin in receptor, galectin-1, and galectin-3 in advanced human uterine adenocarcinoma. Hum Pathol 27: 1185–1191, 1996

Castronovo V, van den Brule FA, Jackers P, Clausse N, Liu FT, Gillet C, Sobel ME: Decreased expression of galectin-3 is associated with progression of human breast cancer. J Pathol 179: 43–48, 1996

Ikeda K, Sannoh T, Kawasaki N, Kawasaki T, Yamashina I: Serum lectin with known structure activates complement through the classical pathway. J Biol Chem 262: 7451–7454, 1987

Kuhlman M, Joiner K, Ezekowitz RA: The human mannose-binding protein functions as an opsonin. J Exp Med 169: 1733–1745, 1989

Schweinle JE, Ezekowitz RA, Tenner AJ, Kuhlman M, Joiner KA: Human mannose-binding protein activates the alternative complement pathway and enhances serum bactericidal activity on a mannose-rich isolate of Salmonella. J Clin Invest 84: 1821–1829, 1989

Heise CT, Nicholls JR, Leamy CE, Wallis R: Impaired secretion of rat mannose-binding protein resulting from mutations in the collagen-like domain. J Immunol 165: 1403–1409, 2000

LeVine AM, Bruno MD, Huelsman KM, Ross GF, Whitsett JA, Korfhagen TR: Surfactant protein A-deficient mice are susceptible to group B streptococcal infection. J Immunol 158: 4336–4340, 1997

Harrod KS, Trapnell BC, Otake K, Korfhagen TR, Whitsett JA: SP-A enhances viral clearance and inhibits inflammation after pulmonary adenoviral infection. Am J Physiol 277: L580–L588, 1999

Kim M, Rao MV, Tweardy DJ, Prakash M, Galili U, Gorelik E: Lectin-induced apoptosis of tumour cells. Glycobiology 3: 447–453, 1993

Perillo NL, Uittenbogaart CH, Nguyen JT, Baum LG: Galectin-1, an endogenous lect in produced by thymic epithelial cells, induces apoptosis of human thymocytes. J Exp Med 185: 1851–1858, 1997

Perillo NL, Pace KE, Seilhamer JJ, Baum LG: Apoptosis of T cells mediated by galectin-1. Nature 378: 736–739, 1995

Offner H, Celnik B, Bringman TS, Casentini-Borocz D, Nedwin GE, Vandenbark AA: Recombinant human betagalactoside binding lectin suppresses clinical and histological signs of experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neuroimmunol 28: 177–184, 1990

Yang RY, Hsu DK, Liu FT: Expression of galectin-3 modulates T-cell growth and apoptosis. Proc Natl Acad Sci USA 93: 6737–6742, 1996

Akahani S, Nangia-Makker P, Inohara H, Kim HR, Raz A: Galectin-3: A novel antiapoptotic molecule with a functional BH1 (NWGR) domain of Bcl-2 family. Cancer Res 57: 5272–5276, 1997

Ohannesian DW, Lotan D, Thomas P, Jessup JM, Fukuda M, Gabius HJ, Lotan R: Carcinoembryonic antigen and other glycoconjugates act as ligands for galectin-3 in human colon carcinoma cells. Cancer Res 55: 2191–2199, 1995

Zhou Q, Cummings RD: L-14 lectin recognition of laminin and its promotion of في المختبر cell adhesion. Arch Biochem Biophys: 300: 6–17, 1993

Ozeki Y, Matsui T, Yamamoto Y, Funahashi M, Hamako J, Titani K: Tissue fibronectin is an endogenous ligand for galectin-1. Glycobiology 5: 255–261, 1995

Inohara H, Raz A: Functional evidence that cell surface galectin-3 mediates homotypic cell adhesion. Cancer Res 55: 3267–3271, 1995

Inohara H, Akahani S, Koths K, Raz A: Interactions between galectin-3 and Mac-2–binding protein mediate cell-cell adhesion. Cancer Res 56: 4530–4534, 1996

Frisch SM, Francis H: Disruption of epithelial cell-matrix interactions induces apoptosis. J Cell Biol 124: 619–626, 1994

Kim HR, Lin HM, Biliran H, Raz A: Cell cycle arrest and inhibition of anoikis by galectin-3 in human breast epithelial cells. Cancer Res 59: 4148–4154, 1999

Izumi Y, Taniuchi Y, Tsuji T, Smith CW, Nakamori S, Fidler IJ, Irimura T: Characterization of human colon carcinoma variant cells selected for sialyl Lex carbohydrate antigen: liver colonization and adhesion to vascular endothelial cells. Exp Cell Res 216: 215–221, 1995

Yamada N, Chung YS, Takatsuka S, Arimoto Y, Sawada T, Dohi T, Sowa M: Increased sialyl Lewis A expression and fucosyltransferase activity with acquisition of a high metastatic capacity in a colon cancer cell line. Br J Cancer 76: 582–587, 1997

Kishimoto T, Ishikura H, Kimura C, Takahashi T, Kato H, Yoshiki T: Phenotypes correlating to metastatic properties of pancreas adenocarcinoma في الجسم الحي: The importance of surface sialyl Lewis(a) antigen. Int J Cancer 69: 290–294, 1996

Martin-Satue M, Marrugat R, Cancelas JA, Blanco J: Enhanced expression of alpha(1,3)-fucosyltransferase genes correlates with E-selectin-mediated adhesion and metastatic potential of human lung adenocarcinoma cells. Cancer Res 58: 1544–1550, 1998

Brodt P, Fallavollita L, Bresalier RS, Meterissian S, Norton CR, Wolitzky BA: Liver endothelial E-selectin mediates carcinoma cell adhesion and promotes liver metastasis. Int J Cancer 71: 612–619, 1997

Khatib A M, Kontogiannea M, Fallavollita L, Jamison B, Meterissian S, Brodt P: Rapid induction of cytokine and E-selectin expression in the liver in response to metastatic tumor cells. Cancer Res 59: 1356–1361, 1999

Mannori G, Santoro D, Carter L, Corless C, Nelson RM, Bevilacqua MP: Inhibition of colon carcinoma cell lung colony formation by a soluble form of E-selectin. Am J Pathol 151: 233–243, 1997

Fukuda MN, Ohyama C, Lowitz K, Matsuo O, Pasqualini R, Ruoslahti E, Fukuda MA: Peptide mimic of E-selectin ligand inhibits sialyl Lewis X-dependent lung colonization of tumor cells. Cancer Res 60: 450–456, 2000

Ohyama C, Tsuboi S, Fukuda M: Dual roles of sialyl Lewis X oligosaccharides in tumor metastasis and rejection by natural killer cells. Embo J 18: 1516–1525, 1999

Stone JP, Wagner DD: P-selectin mediates adhesion of platelets to neuroblastoma and small cell lung cancer. J Clin Invest 92: 804–813, 1993

Kim YJ, Borsig L, Varki NM, Varki A: P-selectin deficiency attenuates tumor growth and metastasis. Proc Natl Acad Sci USA 95: 9325–9330, 1998

Gasic GJ, Tuszynski GP, Gorelik E: Interaction of the hemostatic and immune systems in the metastatic spread of tumor cells. Int Rev Exp Pathol 29: 173–212, 1986

Gorelik E, Bere WW, Herberman RB: Role of NK cells in the antimetastatic effect of anticoagulant drugs. Int J Cancer 33: 87–94, 1984

Gorelik E: Augmentation of the antimetastatic effect of anticoagulant drugs by immunostimulation in mice. Cancer Res 47: 809–815, 1987

Kagamu H, Shu S: Purification of L-selectin(low) cells promotes the generation of highly potent CD4 antitumor effector T lymphocytes. J Immunol 160: 3444–3452, 1998

Kjaergaard J, Shu S: Tumor infiltration by adoptively transferred T cells is independent of immunologic specificity but requires down-regulation of L-selectin expression. J Immunol 163: 751–759, 1999

Bresalier RS, Mazurek N, Sternberg LR, Byrd JC, Yunker CK, Nangia-Makker P, Raz A: Metastasis of human colon cancer is altered by modifying expression of the betagalactoside-binding protein galectin 3. Gastroenterology 115: 287–296, 1998

Nangia-Makker P, Thompson E, Hogan C, Ochieng J, Raz A: Induction of tumorigenicity by galectin-3 in a nontumorigenic human breast carcinoma lines. Int J Oncol 7: 1079–1089, 1995

Warfield PR, Makker PN, Raz A, Ochieng J: Adhesion of human breast carcinoma to extracellular matrix proteins is modulated by galectin-3. Inv Metastasis 17: 101–112, 1997

Le Marer N, Hughes RC: Effects of the carbohydratebinding protein galectin-3 on the invasiveness of human breast carcinoma cells. J Cell Physiol 168: 51–58, 1996

Raz A, Zhu DG, Hogan V, Shah N, Raz T, Karkash R, Pazerini G, Carmi P: Evidence for the role of 34–kDa galactoside-binding lectin in transformation and metastasis. Int J Cancer 46: 871–877, 1990

Meromsky L, Lotan R, Raz A: Implications of endogenous tumor cell surface lectins as mediators of cellular interactions and lung colonization. Cancer Res 46: 5270–5275, 1986

Beuth J, Ko HL, Oette K, Pulverer G, Roszkowski K, Uhlenbruck G: Inhibition of liver metastasis in mice by blocking hepatocyte lectins with arabinogalactan infusions and D-galactose. J Cancer Res Clin Oncol 113: 51–55, 1987

Oguchi H, Toyokuni T, Dean B, Ito H, Otsuji E, Jones VL, Sadozai KK, Hakomori S: Effect of lactose derivatives on metastatic potential of B16 melanoma cells. Cancer Commun 2: 311–316, 1990

Platt D, Raz A: Modulation of the lung colonization of B16–F1 melanoma cells by citrus pectin. J Natl Cancer Inst 84: 438–442, 1992

Inohara H, Raz A: Effects of natural complex carbohydrate (citrus pectin) on murine melanoma cell properties related to galectin-3 functions. Glycoconj J 11: 527–532, 1994

Raz A, Bucana C, McLellan W, Fidler IJ: Distribution of membrane anionic sites on B16 melanoma variants with differing lung colonising potential. Nature 284: 363–364, 1980

Qian F, Vaux D, Weissman I: Expression of the integrin alpha4beta1 on melanoma cells can inhibit the invasive stage of metastasis formation. Cell 77: 335–347, 1994

Ma Y, Uemura K, Oka S, Kozutsumi Y, Kawasaki N, Kawasaki T: Antitumor activity of mannan-binding prote in في الجسم الحي as revealed by a virus expression system: Mannanbinding proteindependent cell-mediated cytotoxicity. Proc Natl Acad Sci USA 96: 371–375, 1999

Takahashi K, Donovan MJ, Rogers RA Ezekowitz RA: Distribution of murine mannose receptor expression from early embryogenesis through to adulthood. Cell Tissue Res 292: 311–323, 1998

Vidal-Vanaclocha F, Alvarez A, Asumendi A, Urcelay B, Tonino P, Dinarello CA: Interleuk in 1 (IL-1)-dependent melanoma hepatic metastasis في الجسم الحي increased endothelial adherence by IL-1–induced mannose receptors and growth factor production في المختبر. J Natl Cancer Inst 88: 198–205, 1996

Mendoza L, Olaso E, Anasagasti MJ, Fuentes AM, Vidal-Vanaclocha F: Mannose receptor-mediated endothelial cell activation contributes to B16 melanoma cell adhesion and metastasis in liver. J Cell Physiol 174: 322–330, 1998

Chen L, Zhang W, Fregien N, Pierce M: The her-2/neu oncogene stimulates the transcription of N-acetylglucosaminyltransferase V and expression of its cell surface oligosaccharide products. Oncogene 17: 2087–2093, 1998

Fidler I, Gerstein D, Hart I: The biology of cancer invasion and metastasis. Adv Cancer Res 28: 149–250, 1978

Liotta LA: Cancer cell invasion and metastasis. Sci Am 266: 54–59, 62–63, 1992

Mannori G, Crottet P, Cecconi O, Hanasaki K, Aruffo A, Nelson RM, Varki A, Bevilacqua MP: Differential colon cancer cell adhesion to E-, P-, and L-selectin: Role of mucin-type glycoproteins. Cancer Res 55: 4425–4431, 1995

How do carbohydrates help in cell to cell recognition?

Cell&ndashcell recognition occurs when two molecules restricted to the بلازما membranes of different cells bind to each other, triggering a response for communication, cooperation, transport, defense, and/or growth.

Furthermore, what is the role of membrane carbohydrates in cell cell recognition? Membrane carbohydrates perform two main المهام: participate in تمييز الخلية and adhesion, either زنزانة-زنزانة signaling or زنزانة-pathogen interactions, and they have a structural وظيفة as a physical barrier.

In this regard, how are carbohydrates used in cell recognition?

تعرف and adhesion. السطح الكربوهيدرات على زنزانة serve as points of attachment for other الخلايا, infectious bacteria and viruses, toxins, hormones, and many other molecules. ال الكربوهيدرات نكون معروف بواسطة زنزانة adhesion molecules which are glycoproteins expressed on the زنزانة السطحية.

How do glycolipids and glycoproteins help in cell to cell recognition?

Lipid and proteins on the زنزانة membrane surface often have short carbohydrate chains protruding out from the زنزانة surface, known as glycolipids and glycoproteins. Glycoproteins can also serve as antigens, which are used in allowing الخلايا to recognize each other.

Dendritic Cells

Immune Response Activation and Co-stimulation

The interactions between CD80 /86 on APCs and CD28 on T cells results in powerful co-stimulation. CTLA-4 is a negative regulator expressed at the surface of T cells. CTLA-4–Ig fusion protein, which binds CD80/CD86 at the surface of APCs, is actively being used to block the CD28-mediated co-stimulatory pathway in order to inhibit the activation of CD28-expressing T cells and contain the T cell–mediated autoimmune response. The agonist CTLA-4–Ig has been used successfully in RA, whereas anti–CTLA-4 antibodies are approved to treat advanced melanoma. It is possible that other co-stimulatory pathways may be amenable to manipulation in the treatment of autoimmune diseases, such as PD-1 and others. A final approach is to target immune cells with antibodies to induce their depletion in this way, an antibody against CD52, which is expressed on lymphoid and myeloid cells, or against CD19 and CD20, which are expressed by B cells, may ultimately show effects in certain conditions.

Carbohydrates in Drug Discovery and Development

Carbohydrates in Drug Discovery and Development: Synthesis and Applications examines recent and notable developments in the synthesis, biology, therapeutic, and biomedical applications of carbohydrates, which is considered to be a highly promising area of research in the field of medicinal chemistry. Their role in several important biological processes, notably energy storage, transport, modulation of protein function, intercellular adhesion, malignant transformation, signal transduction, viral, and bacterial cell surface recognition formulate the carbohydrate systems to be an exceedingly considerable scaffold for the development of new chemical entities of pharmacological importance. In addition to their easy accessibility, high functionality and chiralpool characteristics are the few additional fascinating structural features of carbohydrates, which further enhance their utilities and thus they have been able to attract chemists and biologists toward harnessing these properties for the past several decades.

This book covers an advanced aspect of carbohydrate-based molecular scaffolding, starting with a general introduction followed by a detailed discussion about the impact of diverse carbohydrate-containing molecules of great therapeutic values and their impact on drug discovery and development. The topics covered in this book include the significance of heparin mimetics as the possible tools for the modulation of biology and therapy, chemistry and bioactivities of C-glycosylated compounds, inositols, iminosugars, KDO, sialic acids, glycohybrids, macrocycles, plant oligosaccharides, anti-bacterial and anti-cancer vaccines, antibiotics, and more.

دلائل الميزات

• Presents a practical and detailed overview of a wide range of carbohydrate systems including KDO, sialic

acids, inositols, iminosugars, etc relevant for drug discovery and development.

• Highlights the use of functionalized carbohydrates as synthons for the construction of various systems.

• Covers recent developments in the synthesis of various glycohybrid molecules and vaccines.

• Highlights the significance of heparin mimetics as tools for the modulation of biology.

• Provides an impact of glycan microarrays and carbohydrate– protein interaction.

• Presents a practical and detailed overview of a wide range of carbohydrate systems including KDO, sialic

acids, inositols, iminosugars, etc relevant for drug discovery and development.

• Highlights the use of functionalized carbohydrates as synthons for the construction of various systems.

• Covers recent developments in the synthesis of various glycohybrid molecules and vaccines.

• Highlights the significance of heparin mimetics as tools for the modulation of biology.

• Provides an impact of glycan microarrays and carbohydrate– protein interaction.

B7. Role of Cell Surface Carbohydrates - Biology

AD6, a mutant derived from 3T3 Balb/c cells, is characterized by low adhesion to substratum, round shape, increase in surface microvilli, increase in agglutinability by concanavalin A, and loss of directional motility. These properties are often observed in transformed cells. However, the mutant has normal growth properties and anchorage-dependence of growth, and it does not form tumors. In AD6, the biosynthesis of complex carbohydrates and glycoproteins is impaired because of a block in the acetylation of GlcN-6-P. This defect is responsible for all the surface alterations because feeding of GlcNAc to AD6 cells corrects the defects in the synthesis of complex carbohydrates and the exposure of glycoproteins at the outer surface of the plasma membrane. Parallel to this biochemical reversion, there is full restoration of the altered biological properties. In contrast, GlcNAc has no effect on the morphologic features of two lines of transformed cells. Our results suggest that the carbohydrate portion of cell surface proteins has an important role in adhesion and related aspects of cell behavior. The fact that a defined alteration of the cell surface induces many properties often encountered in transformed cells, without affecting control of cell division, strongly suggests that these alterations in properties are not sufficient to account for the loss of growth regulation.

Describe the biological significance of carbohydrates.

Carbohydrates play a vital role in a living being. Its importance can be studied under the following headings:

1. Storage role: Carbohydrates serve as the storage of metabolic fuel for a living organism. For example, starch and glycogen are present as the storage form in plants and animals respectively. The storage form is broken down into glucose units which serve to provide energy.

2. Structural role: Carbohydrates like cellulose, hemicellulose, and lignin provide a mechanical and protective function to the cell wall of plants. It also provide a definite shape to the plant cell. Chitin forms the part of the exoskeleton in insects and crustaceans.

Glycosaminoglycan like hyaluronic acid, heparin, chondroitin sulfate, and dermatan sulfate is a part of an extracellular matrix that plays a structural role in bacteria and animals only. It is a unit of acidic sugar and amino sugar.

3. Communication role: Carbohydrates are covalently bound to either protein or lipid to form glycoproteins or glycolipids. Glycoproteins act as a hormone (Thyroid-stimulating hormone (TSH) and erythropoietin), enzyme (Phosphatase, lipase, pepsinogen), receptor, integral membrane protein, mucins, and Cadherin is the major adhesion molecule.

Glycolipid acts as an enzyme, immunoglobins, secretory proteins, and membrane proteins.