معلومة

تقنية اكتشاف الخلايا التائية لجيمس أليسون

تقنية اكتشاف الخلايا التائية لجيمس أليسون


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

المقتطف من مجلة Wired of اختراق بقلم تشارلز جريبر لديه الوصف التالي لكيفية عثور جيمس أليسون على مستقبل الخلايا التائية.

فجأة بدا الأمر واضحًا للغاية: إذا تمكن أليجن من إعداد طريقة لمقارنة الخلايا البائية والخلايا التائية ، فابتكر تجربة معملية تضع أحدهما في مواجهة الأخرى وتترك البروتينات السطحية الزائدة عن الحاجة تلغي بعضها البعض ، فيجب أن يكون المستقبل هو الجزيء الذي لم يفعل ذلك. ر إلغاء. في الأساس ، كان يبحث عن إبرة في كومة قش ، وكانت فكرته هي إشعال النار في كومة القش ونخل الرماد - أو كما قال أليسون ، "التقطها من الأعشاب". كل ما تبقى هو الإبرة التي كان يبحث عنها.

إنها استعارة حية. لكن المؤلف يصف بمزيد من التفاصيل المحددة كيف يعمل الإلغاء بالفعل. هل يمكن لأحد أن يعطي مثل هذا الوصف؟


حسنًا ، ها هي الورقة ، على الأقل من جانب الدكتور أليسون. ضع في اعتبارك أن الاكتشاف مشترك من قبل عدد من الأفراد لجهودهم المشتركة.

لذا فإن ما فعلوه هو أخذ الفئران وتحصينهم بخلايا سرطان الغدد الليمفاوية التائية. ستقوم الفئران بشكل أساسي بإنتاج الخلايا البائية ضد خلايا سرطان الغدد الليمفاوية. ولذا فنحن نعلم أن الخلايا البائية تنتج أجسامًا مضادة ، وأن طرق الورم الهجين تستغل الخلايا البائية للحصول على الكثير من هذا الجسم المضاد. من خلال مكتبة الورم الهجين الخاصة بهم ، يمكنهم النظر في تفاعل الأجسام المضادة المنتجة ضد خلايا سرطان الغدد الليمفاوية ضد تفاعل الجسم المضاد نفسه ضد الخلايا الأخرى. انتهى بهم الأمر بالعثور على 1/43 من الأجسام المضادة ، والتي أطلقوا عليها اسم 124-4O ، تفاعلت مع خط الليمفوما ، ولكن ليس مع الخلايا الأخرى.

وباستخدام اختبار المنسدلة ، عزلوا المستقبل وقرروا أنه بروتين سكري مغاير. خطوة أخرى إلى الأمام ، نظروا في كل من الخلايا البائية والخلايا التائية ، بعد ذلك ، وتمكنوا من اكتشاف الهياكل المماثلة في الخلايا التائية ، ولكن ليس في الخلايا البائية.

شخص ما يصحح لي إذا كنت مخطئا.


جيمس بي أليسون ، دكتوراه. ، رئيس مركز أندرسون للسرطان بجامعة تكساس ، قسم المناعة

جيمس أليسون هو أحد مؤسسي Jounce Therapeutics ويشغل حاليًا منصب رئيس مركز إم دي أندرسون للسرطان بجامعة تكساس ، قسم علم المناعة ومدير منصة العلاج المناعي. يعتبر الدكتور أليسون متخصصًا رائدًا في علم المناعة للأورام ، ولديه اهتمام طويل الأمد بآليات تطوير الخلايا التائية وتفعيلها ، فضلاً عن تطوير استراتيجيات جديدة للعلاج المناعي للورم ، وهو معروف بأنه أول شخص يعزل مستقبل مستضد الخلايا التائية. بروتين. أدى بحثه إلى التطوير السريري لـ ipilimumab (Yervoy ™) ، والذي تمت الموافقة عليه في عام 2011 من قبل FDA لعلاج سرطان الجلد النقيلي. في السابق ، كان مديرًا لمركز لودفيغ للعلاج المناعي للسرطان ورئيسًا لبرنامج علم المناعة في مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان ، بالإضافة إلى كرسي ديفيد إتش كوخ للدراسات المناعية وأخصائي المناعة في مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان. . والدكتور أليسون عضو في الأكاديمية الوطنية للعلوم ومعهد الطب ، وزميل الأكاديمية الأمريكية لعلم الأحياء الدقيقة والجمعية الأمريكية لتقدم العلوم. في السابق ، شغل منصب رئيس الجمعية الأمريكية لعلماء المناعة. حصل على تقدير عالمي لمساهماته ، بما في ذلك جائزة نوبل 2018 في علم وظائف الأعضاء أو الطب لاكتشاف علاج السرطان عن طريق تثبيط التنظيم المناعي السلبي ، وجائزة Lasker Clinical Medical Research ، وجائزة Canada Gairdner International ، وجائزة Szent-Györgyi عن التقدم في أبحاث السرطان وجائزة الاختراق في علوم الحياة لأبحاث المناعة السرطانية المبتكرة.

تلقى الدكتور أليسون شهادة البكالوريوس. في علم الأحياء الدقيقة ودكتوراه. في العلوم البيولوجية من جامعة تكساس.

انضم إلى فريق الخبراء لدينا الذين يعملون في طليعة تطوير exosomes الهندسية. اكتشف الوظائف

يخزن هذا الموقع ملفات تعريف الارتباط على جهاز الكمبيوتر الخاص بك. تُستخدم ملفات تعريف الارتباط هذه ، والتي يمكن أن تتضمن أيضًا ملفات تعريف ارتباط خاصة بطرف ثالث ، (من بين أغراض أخرى) لتحسين موقع الويب وتقديم خدمات أكثر تخصيصًا لك. لمعرفة المزيد حول كيفية استخدامنا لملفات تعريف الارتباط وكيفية تغيير إعداداتك ، راجع سياسة الخصوصية الخاصة بنا.


تقنية اكتشاف الخلايا التائية لجيمس أليسون - علم الأحياء

العمل: ركز بحث أليسون على بيولوجيا الخلايا التائية. الخلايا التائية هي خلايا الدم البيضاء التي تفحص أجسامنا بحثًا عن التشوهات الخلوية والالتهابات. اكتشف عمل أليسون المستقبل الذي تستخدمه هذه الخلايا للتعرف على المستضدات والارتباط بها للهجوم. لطالما تساءل علماء المناعة عن سبب عدم قدرة الجهاز المناعي على مقاومة الخلايا السرطانية نفسها ، واكتشف أليسون أول "مانع" يمنع الجهاز المناعي من القيام بذلك. كان هذا الاكتشاف هو جزيء نقطة التفتيش المناعي المسمى CTLA-4 ، والذي يوقف الخلايا التائية قبل أن تتمكن من الاستجابة للأورام التي تم تعيينها لتدميرها. طور أليسون جسمًا مضادًا لعرقلة CTLA-4 ، مما يحرر الخلايا التائية لمهاجمة الأورام ، ويؤدي إلى تطوير عقار إيبيليموماب. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على عقار ipilimumab (Yervoy®) لعلاج سرطان الجلد النقيلي في عام 2011.

التأثير: فتح مفهوم أليسون مجالًا جديدًا لعلاج السرطان ، وحصار نقطة التفتيش المناعي ، والعديد من مرضى السرطان ما زالوا على قيد الحياة اليوم بسبب رؤيته. يعالج الحصار المناعي جهاز المناعة بدلاً من الورم مما يوفر خيارًا للعمل عبر أنواع السرطان الأخرى. بالإضافة إلى سرطان الجلد ، كان عقار إيبيليموماب فعالًا في التجارب السريرية ضد سرطان البروستاتا والكلى والرئة والمبيض.

السيرة الذاتية
أليسون أستاذ ورئيس قسم علم المناعة والمدير التنفيذي لمنصة العلاج المناعي ونائب مدير مركز ديفيد إتش كوخ للأبحاث التطبيقية لسرطان الجهاز البولي التناسلي في مركز إم دي أندرسون للسرطان بجامعة تكساس. إضافة حديثة إلى إم دي أندرسون في نوفمبر 2012 ، تقوم الدكتورة أليسون ببناء فريق من الأطباء والعلماء لتسريع انتقال العلاجات التجميعية القائمة على المناعة إلى التجارب السريرية. منذ انضمامه إلينا ، تلقى بالفعل تمويلًا من Stand Up to Cancer ومعهد أبحاث السرطان (SU2C / CRI) لقيادة فريق الأحلام في أبحاث المناعة الانتقالية بهدف تسهيل التطوير السريري لأشكال جديدة ومحسنة من العلاج المناعي للسرطان.


يخلق العلاج المناعي المضاد لـ CTLA-4 خلايا T جديدة بينما يحررها للقتال

اخترع الحائز على جائزة نوبل جيم أليسون العلاج المناعي بنقاط التفتيش المناعي عن طريق منع بروتين CTLA-4 الموجود على الخلايا التائية ، وتحرير تلك الخلايا المناعية القاتلة لمهاجمة السرطان. أظهر أليسون وزملاؤه الآن أن إحباط CTLA-4 يحرر الخلايا التائية أيضًا لتتخذ هويات جديدة ، بما في ذلك هوية حيوية للاستجابة الفعالة ضد الأورام.

في ورقة بحثية نُشرت في عدد أبريل من مجلة Immunity ، أظهر الباحثون أن CTLA-4 يلعب دورًا في تمايز خلايا CD4 T المحيطية - تحول خلية ساذجة إلى نوع معين من الخلايا التائية - بالإضافة إلى الدور الراسخ للبروتين باعتباره "مكبح" "قمع تنشيط الخلايا التائية.

يقول أليسون ، أستاذ ورئيس قسم المناعة في إم دي أندرسون والحائز على جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب لعام 2018: "تخبرنا النتائج التي توصلنا إليها أننا قد نخلق خلايا تي جديدة تمامًا مع تثبيط CTLA-4 ، وليس فقط توسيع الخلايا الموجودة".

وجدوا أن الخلايا التائية المساعدة - الخلايا التائية التي تعبر عن بروتين CD4 على سطحها وتؤدي مجموعة متنوعة من الوظائف اعتمادًا على تمايزها عن حالتها الأولية والساذجة - تتأثر بـ CTLA-4.

تعد خلية CD4 T ضرورية للاستجابة المضادة للورم

استخدم الفريق قياس الكتلة الخلوية لتشكيل الخلايا التائية في الفئران باستخدام CTLA-4 المحذوف وراثيًا ومقارنتها بتلك الموجودة في الفئران ذات CTLA-4 الطبيعي. توجد ثلاثة أنماط ظاهرية محددة من الخلايا التائية فقط في الفئران التي تفتقر إلى CTLA-4. الثلاثة جميعها إيجابية للتعبير عن بروتين المحفز المشترك (ICOS) على سطح الخلية وواحد يطابق نوعًا من الخلايا يظهر أنه حيوي للاستجابة المناعية الفعالة المضادة للورم مع علاج Allison الأصلي لحصار نقطة التفتيش.

حددت الدراسات السابقة التي بدأت في عام 2006 من قبل المؤلف المشارك في الدراسة الحالية Padmanee Sharma ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، أستاذ طب الأورام والمناعة البولي التناسلي ، خلايا CD4 T إيجابية ICOS في المرضى الذين يعانون من سرطان المثانة الذين عولجوا بمضاد CTLA-4 جسم مضاد. بعد ذلك ، أثبت شارما في دراسات ما قبل السريرية على الفئران أن الخلايا الإيجابية لـ ICOS كانت حاسمة للنشاط الأمثل لمكافحة الورم.

وجدت شارما أن خلايا CD4 إيجابية ICOS غزت الأورام وزادت نسبة الخلايا التائية المستجيبة ، المتورطة في الاستجابة المناعية ، إلى الخلايا التائية التنظيمية (Tregs) ، التي تثبط الاستجابة المناعية المضادة للورم. كما استخدمت خلايا CD4 إيجابية ICOS أيضًا إنترفيرون جاما وعامل نخر الورم ألفا ، السيتوكينات التي تطلق الاستجابات المناعية.

يقول أليسون: "كان هذا يعتبر اكتشافًا غريبًا في ذلك الوقت ، لأنه قبل ذلك ، وجد أن ICOS يتم التعبير عنه بشكل أساسي في الخلايا التائية التنظيمية والخلايا التائية المساعدة الجريبية".

اكتشف شارما أن خلايا CD4 إيجابية ICOS تم العثور عليها فقط في البيئة الدقيقة للورم والدورة المحيطية ولكن فقط بعد العلاج باستخدام ipilimumab. أسست لاحقًا مسار الإشارات الذي يستخدمه ICOS لتوجيه الخلايا إلى نوع معين من أنواع تعزيز المناعة يسمى Th1.

"كان السؤال ، من أين تأتي هذه الخلايا؟" أليسون يقول. لم تكن تقنية استكشاف أصل الخلايا متاحة حتى وقت قريب.

باستخدام قياس الكتلة الخلوية ، حدد الفريق لمحة عن الخلايا التائية التي تنشأ عندما يكون CTLA-4 غائبًا وتم تحديد مجموعات من خلايا CD4 T الفريدة للفئران التي تم فيها حذف CTLA-4 وراثيًا.

لتأكيد هذه النتيجة بشكل أكبر وفهم كيفية إنشاء هذه الخلايا ، قاموا بعد ذلك بتطبيق تقنية مختلفة تسمى تحليل النموذج البدئي. حددوا تحولًا في حدود الأنماط الظاهرية لخلية CD4 T ، وهي أنواع جديدة من الخلايا التائية التي لا يمكن أن تتطور إلا بدون إشارات CTLA-4 السليمة. تشمل ثلاثة أنواع من خلايا CD4 T:

  • خلايا CD4 المستجيبة لـ ICOS إيجابية TBET مماثلة لتلك التي حددها شارما.
  • خلايا CD4 CD4 التنظيمية إيجابية لـ ICOS.
  • ICOS + BCL6 + GATA3 + CD4 المستجيب الجريبي المساعد للخلايا التائية (Tfh) الحيوية لوظيفة الخلايا المناعية B.

قال أليسون إن الباحثين لا يعرفون الوظيفة التي تؤديها الخلية التائية التنظيمية الجديدة أو النماذج البدئية لخلايا Tfh ، على الرغم من أن لا Tregs ولا Tfh يلعبان دورًا إيجابيًا في البيئة الدقيقة للورم.

منتجي أسلحة السيتوكينات الفائقة

بعد النظر في الأنماط الظاهرية للخلايا التائية ، أجرى الفريق التنميط الخلوي لمعرفة ما إذا كانت وظيفة الخلايا البدائية الجديدة تتأثر بغياب CTLA-4. لقد وجدوا تأثيرًا كبيرًا في كلا النوعين البدائيين لخلايا CD4 + T.

يقول المؤلف الأول سبنسر وي ، دكتوراه ، وزميل ما بعد الدكتوراه في مختبر أليسون وهو الآن كبير العلماء في علاجات الأضواء.

وصف أليسون ووي الخلايا بأنها وصلت إلى مستوى "فائق الفسيولوجي" من إنتاج السيتوكين. يقول وي: "تمتلك هذه الخلايا نمطًا ظاهريًا ممتدًا يرتبط بالوظيفة المتطرفة".

أظهر النموذج البدئي الجديد Tregs زيادة في الخلايا المنتجة للسيتوكين ولكن لم يكن هناك إنتاج أكبر للسيتوكينات لكل خلية.

لم يكن لضرب CTLA-4 أي تأثير على الأنماط الظاهرية للخلايا التائية السامة للخلايا CD8 الإيجابية. كان لضرب نقطة تفتيش أخرى ، PD-1 ، تأثير طفيف على مزيج الأنماط الظاهرية للخلايا الإيجابية لـ CD8 ، لكنه لم ينتج عنه ظهور أي خلايا CD8 T لم يتم العثور عليها في الفئران العادية.

بعد أن أظهروا هذه التأثيرات على الفئران التي لديها CTLA-4 غائبة تمامًا ، استخدم الباحثون بعد ذلك حصارًا للأجسام المضادة لتثبيط CTLA-4 في الفئران ووجدوا أن العلاج أيضًا أثرى أنواعًا معينة من خلايا CD4 + T المستجيبة.

بشكل عام ، تشير نتائج الفريق إلى أن CTLA-4 ينظم تنشيط الخلايا التائية وتمايز الخلايا التائية. تشير هذه البيانات إلى أن نشاط CTLA-4 ، بالإضافة إلى إشارات السيتوكين وقوة إشارة مستقبلات الخلايا التائية ، ينظم تمايز الخلايا التائية المحيطية ، مما يوفر رؤية آلية جديدة للبحث لتطوير الجيل التالي من العلاجات المناعية للسرطان.

شارما وأليسون يقودان جهود أبحاث المناعة الرئيسية في إم دي أندرسون. أليسون هو المدير التنفيذي ومدير شارما العلمي لمنصة العلاج المناعي وهما المدير والمدير المشارك لمعهد باركر للعلاج المناعي للسرطان.

تم توفير التمويل لهذا البحث من خلال منحة دعم مركز السرطان التابع للمعهد الوطني للسرطان التابع لإم دي أندرسون (P30CA16672) ، وهي منحة من معهد أبحاث الوقاية من السرطان وأمبير في تكساس ، ومورد المعلومات الحيوية المشتركة التابع لإم دي أندرسون. كان وي زميلًا في إم دي أندرسون أوديسي.


جيمس بي أليسون ، دكتوراه.

الدكتور جيمس أليسون هو أستاذ ملكي ورئيس قسم علم المناعة ، ورئيس جامعة أولغا كيث ويس لأبحاث السرطان ، ومدير معهد باركر لأبحاث السرطان ، والمدير التنفيذي لمنصة العلاج المناعي في مركز إم دي أندرسون للسرطان. لقد أمضى حياة مهنية متميزة في دراسة تنظيم استجابات الخلايا التائية وتطوير استراتيجيات العلاج المناعي للسرطان. حصل على جائزة نوبل لعام 2018 في علم وظائف الأعضاء أو الطب ، والتي شاركها مع الدكتور تاسوكو هونجو ، "لاكتشافهم علاج السرطان عن طريق تثبيط التنظيم المناعي السلبي". من بين أبرز اكتشافاته تحديد بنية مستقبلات الخلايا التائية وأن CD28 هو جزيء التكلفة الرئيسي الذي يسمح بالتنشيط الكامل للخلايا التائية الساذجة ويمنع الحساسية في استنساخ الخلايا التائية. حل مختبره جدلًا كبيرًا من خلال إثبات أن CTLA-4 يثبط تنشيط الخلايا التائية من خلال معارضة تقدير التكلفة بوساطة CD28 وأن حصار CTLA-4 يمكن أن يعزز استجابات الخلايا التائية ، مما يؤدي إلى رفض الورم في النماذج الحيوانية. مهدت هذه النتيجة وقدر كبير من المثابرة الطريق لمجال العلاج المناعي للحواجز المناعية للسرطان. أدى العمل في مختبره إلى تطوير ipilimumab ، وهو جسم مضاد لـ CTLA-4 البشري وأول علاج للحصار المناعي معتمد من إدارة الغذاء والدواء. من بين العديد من الجوائز ، فهو عضو في الأكاديميات الوطنية للعلوم والطب وحصل على جائزة Lasker-Debakey Clinical Medical Research في عام 2015. يسعى عمله الحالي إلى تحسين علاجات الحصار المناعي المستخدمة حاليًا من قبل أطبائنا وتحديد أهداف جديدة لإطلاقها جهاز المناعة من أجل القضاء على السرطان.


TTXD تعيّن الحائز على جائزة نوبل الدكتور جيمس أليسون والدكتور بادماني شارما والدكتور ميهاي نيتيا في المجلس الاستشاري العلمي

لوكسمبورغ ، 19 أبريل 2021 / EINPresswire.com/ - أعلنت شركة Trained Therapeutix Discovery ("TTxD") أنها وسعت مجلسها الاستشاري العلمي ليشمل James P. وبادماني شارما ، دكتوراه ، دكتوراه. حصل الدكتور أليسون على جائزة نوبل لعام 2018 في علم وظائف الأعضاء أو الطب لعمله في اكتشاف حصار نقاط التفتيش المناعي وهو الأستاذ الملكي ورئيس قسم علم المناعة ، رئيس جامعة أولغا كيث ويس لأبحاث السرطان ، مدير معهد باركر أبحاث السرطان ، والمدير التنفيذي لمنصة العلاج المناعي في مركز إم دي أندرسون للسرطان. الدكتور شارما رائد وخبير مشهور عالميًا في تصميم وتشغيل التجارب السريرية للأورام المناعية وهو اختصاصي مناعة وأورام ممارس في مركز إم دي أندرسون للسرطان.

انضم الدكتور أليسون والدكتور شارما إلى رئيس المجلس الاستشاري العلمي لشركة TTxD ميهاي نيتيا ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه. الدكتور نيتيا مكتشف المناعة الفطرية المدربة هو أستاذ الطب التجريبي في المركز الطبي بجامعة رادبود والمؤسس المشارك لشركة TTxD.

سيلعب المجلس الاستشاري العلمي دورًا مهمًا في توجيه أنشطة TTxD حيث تقدم الشركة العلاج المناعي النانوي الرائد نحو التحقق السريري من علاج السرطان والتهاب الأعضاء ورفض زرع الأعضاء.

يقول الدكتور ميهاي نيتيا ، رئيس المجلس الاستشاري العلمي لشركة TTxD: "يسعدنا انضمام Jim و Pam إلى مجلسنا الاستشاري العلمي". "خلال الأشهر القليلة الماضية وبمساعدة الخبراء الرئيسيين ، حققت الشركة تقدمًا مذهلاً في ترسيخ تصميمات برامجنا السريرية. نحن متحمسون بشأن مستقبل TTxD ونتطلع إلى دخول المرحلة السريرية ".

قال جان ريموند بول الثاني ، الرئيس التنفيذي المشارك لشركة TTxD:

"من محادثاتنا الأولية ، كان من الواضح أن Jim و Pam ، اللذين يعملان مع Mihai ، سيدفعان TTxD إلى الأمام نحو التحقق السريري لشركتنا. إن الجمع بين والد المناعة الفطرية المدربة ، ومكتشف علاج تثبيط نقاط التفتيش للسرطان ، والباحث الرائد في التجارب السريرية للعلاجات المناعية للسرطان ، يخلق قوة هائلة. نعتقد أن هذا المجلس الاستشاري العلمي سيسرع من مكانة القيادة العالمية لشركة TTxD في إطار الجهود المبذولة للتحكم في الاستجابة المناعية الفطرية لعلاج أكثر أمراض اليوم ضررًا ".

قال الدكتور ويليم مولدر ، المؤسس المشارك ، والمسؤول العلمي الأول في TTxD وأستاذ الطب الدقيق في المركز الطبي بجامعة رادبود وجامعة أيندهوفن للتكنولوجيا:

"بالنسبة لشركة العلاج المناعي التي يحركها العلم ، فإن مشاركة الأفراد الرئيسيين الذين حصلوا على العلاج المناعي هو سيناريو الحلم. في حين أن تثبيط نقاط التفتيش هو طريقة مناعية للأورام تستهدف في المقام الأول المناعة التكيفية ، فإن تقنيتنا الحيوية النانوية تنظم المناعة الفطرية. هاتان الإستراتيجيتان متآزرتان للغاية. قبل السريرية ، نرى فوائد مذهلة لهذه التركيبة. الآن لدينا برامجنا في مكانها الصحيح ولدينا التصنيع النانوي البيولوجي ، لا يسعنا الانتظار لدخول المرحلة المثيرة التالية لشركتنا ".

قال مانفريدي ليفبفر دي & # 39 أوفيديو ، رئيس مجلس إدارة مجموعة التراث ومساهم رئيسي في TTxD ، "يسعدني انضمام Jim و Pam إلى المجلس العلمي TTxD. من الواضح أن هذا يمثل معلمًا رئيسيًا للشركة وتأييدًا كبيرًا للعمل الذي يقوم به فريق TTxD ".

الدكتور جيمس أليسون
قضى الدكتور أليسون حياته المهنية في دراسة تنظيم استجابات الخلايا التائية. أدى عمل الدكتورة أليسون إلى تطوير جسم مضاد لـ CTLA-4 البشري يسمى ipilimumab والذي أصبح أول علاج مناعي لحصار الحاجز المعتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مهدت الموافقة على ipilimumab الطريق أمام المجال الناشئ للعلاج المناعي بالحصار في علاج السرطان. يركز عمله الحالي على تحسين علاجات الحصار المناعي وتحديد أهداف جديدة لإطلاق العنان لجهاز المناعة والقضاء على السرطان. الدكتور أليسون عضو في الأكاديميات الوطنية للعلوم والطب ، وهو حاليًا أستاذ شرعي ورئيس قسم علم المناعة في مركز إم دي أندرسون للسرطان ، وكرسي فيفيان إل سميث المتميز في علم المناعة ، والمدير التنفيذي لمنصة العلاج المناعي و المدير المشارك لمعهد باركر للعلاج المناعي للسرطان.

دكتور بادماني شارما
يركز الدكتور شارما على فهم آليات المقاومة داخل جهاز المناعة التي تؤثر على الاستجابات المضادة للورم. لأكثر من عقد من الزمان ، كانت باحثة رئيسية في العديد من التجارب السريرية لتحسين فعالية العلاجات المناعية للسرطان. عمل الدكتور شارما على مسارات جديدة لعلاج سرطان البروستاتا تورط ، لأول مرة في ورم بشري ، نقطة التفتيش VISTA في تثبيط الاستجابات المناعية. بالشراكة مع الدكتورة أليسون ، تستكشف الدكتورة شارما حاليًا مجموعات من العلاجات المناعية والأدوية المستهدفة في الدراسات قبل السريرية لعلاج مجموعة متنوعة من السرطانات بشكل أكثر فعالية. الدكتورة شارما هي أستاذة طب الأورام والمناعة في طب الجهاز البولي التناسلي في قسم طب السرطان في مركز إم دي أندرسون للسرطان التابع لجامعة تكساس ، تي سي. وجانيت هسو ، رئيس قسم بيولوجيا الخلية ، ومحقق في معهد باركر للعلاج المناعي للسرطان.

دكتور ميهاي نيتيا
ولد ميهاي نيتيا ودرس الطب في كلوج نابوكا ، رومانيا. أكمل درجة الدكتوراه في جامعة رادبود نيميغن بهولندا حول الدراسات التي تبحث في شبكة السيتوكين في تعفن الدم. بعد أن عمل في مرحلة ما بعد الدكتوراه في جامعة كولورادو ، عاد إلى نيميغن حيث أنهى تدريبه السريري كأخصائي في الأمراض المعدية ، حيث يرأس حاليًا قسم الطب التجريبي ، قسم الطب الباطني ، مركز نيميغن الطبي بجامعة نيميغن . ينشر الدكتور نيتيا بانتظام في مجلات مرموقة مثل مجلة نيو إنجلاند الطبية والطبيعة والعلوم و PNAS. تتمثل اهتماماته البحثية الرئيسية في التعرف على أنماط مسببات الأمراض الفطرية وتحريض المناعة المضادة للفطريات ، ونقص المناعة الأولي في جهاز المناعة الفطري ، ودراسة سمات الذاكرة للمناعة الفطرية. بالإضافة إلى ذلك ، فهو عضو في الأكاديمية الملكية الهولندية للفنون والعلوم والأكاديمية الأوروبية.

للمزيد من المعلومات أرجو الأتصال:

أودري ريتشاردسون
جان بول المداواة
+352 222 512
[email protected]

مايكل أوك
اورا المالية
+44 207 321 0000
+44 (0)7834 368299
[email protected]

تدريب Therapeutix Discovery، Inc. https://ttxdiscovery.com/

أندرو ميلز / مايكل أوك
Aura FinancialAura
2073210000 تحويلة.
[email protected]

يقدم ميهاي نيتيا وويليم مولدر اكتشاف Therapeutix Discovery (TTxD)


جيمس بي أليسون ، زميل أبحاث سكريبس السابق لما بعد الدكتوراه ، يفوز بجائزة نوبل لعام 2018 في علم وظائف الأعضاء أو الطب

إن فهم كيفية إيقاف الأورام السرطانية والقدرة على الاختباء من الهجوم المناعي قد أعطى الأطباء أدوات جديدة لمحاربة السرطانات مثل سرطان الجلد. لاكتشافه كيفية إيقاظ هجمات الجهاز المناعي على السرطان ، حصل جيمس بي أليسون ، زميل أبحاث سكريبس السابق للدكتوراه ، على جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب يوم الاثنين ، جنبًا إلى جنب مع عالم المناعة الياباني تاسوكو هونجو ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه.

& # 8220 تقديم مفهوم العلاجات المناعية للسرطان كان بمثابة مهمة ، & # 8221 يقول مايكل أولدستون ، دكتوراه في الطب ، أستاذ في أبحاث سكريبس. & # 8220 أليسون يستحق الكثير من الفضل في جلب هذا العلاج من مقاعد البدلاء إلى البشر. & # 8221

تدرب أليسون كباحث ما بعد الدكتوراه في مختبر Scripps Research المتخصص في المناعة رالف ريسفيلد ، دكتوراه ، من عام 1974 إلى عام 1977. بالإضافة إلى إرثه في تطوير علاجات السرطان ، يعرفه علماء أبحاث سكريبس كعالم حازم ومعلم ماهر.

ولادة علاج جديد

أثبت تركيز Allison & # 8217s المبتكر على تحسين الاستجابة المناعية ، بدلاً من استهداف الأورام على وجه التحديد ، أنه ثوري ، كما يقول ويندي هافران ، دكتوراه ، أستاذ في قسم أبحاث سكريبس لعلم المناعة وعلم الأحياء الدقيقة ، الذي عمل كباحث ما بعد الدكتوراه تحت إشراف أليسون في جامعة كاليفورنيا ، بيركلي. & # 8220Checkpoint blockade العلاج المناعي أنقذ العديد من الأرواح ويوفر الأمل للعديد من مرضى السرطان ، & # 8221 كما تقول.

في السبعينيات ، عمل علماء المناعة بما في ذلك أولدستون في عيادة سكريبس ومؤسسة الأبحاث ، التي سبقت أبحاث سكريبس. ركزوا على العلوم الأساسية ، ووصفوا كيف يتعرف الجهاز المناعي على مسببات الأمراض. كانوا يأملون في فهم ليس فقط كيف يتعرف الجهاز المناعي على المهاجمين ، ولكن أيضًا لماذا يصبح الجهاز المناعي أحيانًا مفرط الحماس ويهاجم خلايا الجسم & # 8217.

يتذكر Argyrios Theofilopoulos ، الأستاذ في Scripps Research ، كثافة العمل الذي كان يحدث في حرم Scripps للأبحاث في ذلك الوقت ، والخطوات التي اتخذها Reisfeld و Allison للنهوض بهذا المجال.

& # 8220 كان المعهد مشهورًا جدًا بالفعل لعملنا على الجوانب المناعية للأمراض ، & # 8221 Theofilopoulos يقول. & # 8220 في ذلك الوقت لم نكن نعرف شيئًا عن مستقبلات الخلايا التائية. كانوا يحاولون تحديد الببتيدات التي تم تقديمها للخلايا التائية ، وبالتالي تحديد مستقبل الخلايا التائية. & # 8221

في عام 1974 ، قبل أليسون منصبًا يعمل مع Reisfeld ، وهو خبير في معقد التوافق النسيجي الرئيسي ، وهو أمر بالغ الأهمية لتمييز الذات مقابل المهاجم. ركز عملهم على التفاعل بين البروتينات التي تسمى مستضدات الكريات البيض البشرية والخلايا التائية. بحلول عام 1977 ، ذكرت أليسون وزميلها ، ج.ن.كالاهان ، في رسالة إلى المجلة طبيعة سجية أنهم وجدوا دليلًا على أن الجهاز المناعي قد تم منعه من مهاجمة الخلايا السرطانية بسبب الارتباط بين الواسمات المسببة للأمراض والبروتينات الإضافية.

أدى اكتشاف العوامل التي تخفي السرطان من الهجوم المناعي ، ثم تطوير تقنيات لقمع نظام الإخفاء ، في النهاية إلى تطوير علاجات مناعية للسرطان مثل إبيليموماب (ييرفوي). لقد ألهمت جيلًا جديدًا من علماء المناعة الذين يركزون على جعل المزيد من أنواع السرطان مرئية للهجوم المناعي ، من بينهم عالم المناعة مارك سوندرود ، دكتوراه ، أستاذ مشارك في أبحاث سكريبس في فلوريدا.

& # 8220 هذا يسلط الضوء على الآثار المترتبة على تغيير الحياة لفهم كيفية عمل الجهاز المناعي على المستوى الأساسي ، & # 8221 Sundrud يقول.

تدريب الجيل القادم من الباحثين

يتذكر أولدستون أليسون كباحثة ما بعد الدكتوراه ذات إمكانات مذهلة ، قائلاً: & # 8220 كان ذكيًا للغاية وحازمًا للغاية. & # 8221 ومن المثير للاهتمام ، أن زملاء أليسون & # 8217 في ذلك الوقت كان من بينهم رافي أحمد ، دكتوراه ، الذي طور العلاجات المناعية للسرطان في جامعة إيموري ، روبرت شرايبر ، دكتوراه ، رائد السرطان & # 8220immunoediting & # 8221 في كلية الطب بجامعة واشنطن في سانت لويس.

& # 8220Scripps Research تاريخ طويل في تدريب باحثي ما بعد الدكتوراه للحصول على وظائف مؤثرة في العلوم. يأتي باحثو ما بعد الدكتوراة من جميع أنحاء العالم لتحسين صحة الإنسان في بيئة تعزز التعاون والإبداع والتميز العلمي ، & # 8221 يقول رايان ويلر ، مدير مكتب الخدمات المهنية والدولية وما بعد الدكتوراه في Scripps Research.

بعد تركه لأبحاث سكريبس ، انتقل أليسون إلى جامعة كاليفورنيا في بيركلي ، ثم أصبح رئيسًا لقسم المناعة في سلون كيترينج في نيويورك. اليوم هو مع دكتور أندرسون في تكساس ، حيث يشغل حاليًا منصب رئيس قسم المناعة.

تقول هافران إن عملها مع أليسون لا يزال مصدر إلهام لها.

& # 8220Jim أخذ اكتشافًا علميًا أساسيًا غير متوقع ، بتمويل من المنح المقدمة من المعاهد الوطنية للصحة ، ورأى الآثار ، وتمكن من ترجمته إلى العيادة لعلاج مرضى السرطان ، & # 8221 كما تقول. & # 8220 إنه حلم كل باحث. & # 8221


د. جيمس أليسون: لماذا لا تحارب أجسادنا السرطان من أجلنا؟

حتى عندما كان طفلًا نشأ في جنوب تكساس ، ازدهر جيمس بي أليسون ، الحاصل على درجة الدكتوراه ، باكتشاف كيفية عمل الأشياء.

& # 8220 لقد طورت للتو هذا الحب لاكتشاف الأشياء & # 8211 نماذج البناء ، وتفكيك الأشياء في محاولة لفهم كيفية عملها ، & # 8221 يشرح الدكتور أليسون ، أستاذ ورئيس قسم علم المناعة ومدير منصة علم المناعة في مركز إم دي أندرسون للسرطان بجامعة تكساس في هيوستن ، وعضو مجلس إدارة الجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان (AACR) ، وزميل أكاديمية AACR. & # 8220 قررت أنه إذا كان من الممكن أن أكون محظوظًا بما يكفي للحصول على مهنة في اكتشاف الأشياء ، فهذا ما أردت فعله. & # 8221

تميزت طفولة د. أليسون & # 8217 بالسرطان. توفيت والدته بسبب المرض عندما كان عمره 10 سنوات فقط. عندما كان مراهقا ، توفي اثنان من أعمامه بسبب السرطان.

& # 8220 السرطان شخصي جدًا بالنسبة لي ، & # 8221 كما يقول. كشخص بالغ ، فقد شقيقه بسبب سرطان البروستاتا النقيلي ، والدكتور أليسون نفسه نجا من سرطان البروستاتا.

ومع ذلك ، فإن حل الألغاز الرئيسية حول كيفية تهرب السرطان من الجسم & # 8217s نظام المناعة لم يكن تركيزه ، على الرغم من التأثير الكبير للمرض على حياته.

& # 8220 لم أذهب & # 8217 إلى العلم لعلاج السرطان ، & # 8221 كما يقول. & # 8220 ذهبت إلى العلم لمعرفة كيفية عمل الأشياء ، وبعد ذلك ، بعد أن اكتشفت كيفية عملها ، تعلمت كيفية القيام بشيء جيد. & # 8221

حصل الدكتور أليسون على درجة البكالوريوس في علم الأحياء الدقيقة. في المدرسة العليا ، أصبح مهتمًا بجهاز المناعة واكتشاف كيفية عمل الخلايا التائية. عندما تولى منصبه الأول في هيئة التدريس ، ركز على جهاز المناعة ، وعمل على اكتشاف كيف تبحث هذه الآليات الأنيقة للخلايا والجزيئات في جسمك عن & # 8220 الأشياء التي انحرفت وتمكنت من حمايتك وعدم تدميرك ، & # 8221 هو يقول.

& # 8220 كنت أشعر بالفضول حقًا حول كيفية عمل ذلك ، لذلك أمضيت حياتي المهنية بأكملها في علم المناعة في محاولة لفهم ما ينظم الخلايا التائية ، وما الذي يحركها ، وما الذي يوقفها ، والآليات الجزيئية لكيفية عملها. & # 8221

أدى بحث الدكتور أليسون & # 8217s إلى اكتشاف مستقبل مستضد الخلايا التائية في أوائل الثمانينيات ، & # 8220 الذي يشبه إلى حد ما مفتاح الإشعال في الخلية التائية ، & # 8221 كما يقول.

تبع ذلك من خلال ريادة البحث في CD28 ، وهو جزيء تحفيزي مشترك يصفه بأنه & # 8220gas pedal & # 8221 للاستجابة المناعية.

ثم تحول انتباهه إلى جزيء آخر ، وثيق الصلة بـ CD28 ، يسمى CTLA-4.

& # 8220 كان السؤال هو ماذا يفعل وكان الأمر مثيرًا للجدل للغاية ، & # 8221 يشرح.

جيمس بي أليسون ، دكتوراه ، عضو AACR ، زميل أكاديمية AACR

اقترح بعض الباحثين أن CTLA-4 كانت دواسة غاز أخرى ، لكن الدكتور أليسون وفريقه البحثي اقترحوا أن الجزيء ، في الواقع ، يعمل بمثابة & # 8220brake ، & # 8221 يشير إلى جهاز المناعة لإيقاف عملية نشر الملايين من الخلايا لمحاربة العدوى أو محاولة مهاجمة الخلايا السرطانية.

اختلف الكثير في هذا المجال مع فرضيته القائلة بأن الجزيء يعمل ككابح لجهاز المناعة. لكن في الحقيقة ، كان كذلك.

& # 8220 ثم خطرت لي فكرة: & # 8216 حسنًا ، أتساءل عما إذا كان بإمكاننا جعل جهاز المناعة أفضل في مهاجمة السرطان عن طريق تعطيل الفرامل مؤقتًا؟ ما عليك سوى منع الجهاز المناعي من إيقاف نفسه لفترة طويلة من الوقت حتى يتاح له الوقت للقضاء على الأورام ، & # 8221 كما يقول.

طور مختبره جسمًا مضادًا ضد CTLA-4 الذي منع نمو الورم في الفئران. نتج عن هذا البحث تطوير الأجسام المضادة أحادية النسيلة ipilimumab ، وهو أول دواء قادر على تحسين معدلات البقاء على قيد الحياة لمرضى سرطان الجلد النقيلي عن طريق إطلاق العنان لجهاز المناعة حتى يتمكن من التعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها.

يسمي الدكتور أليسون الآلية التي يعمل بها العلاج المضاد لـ CTLA-4 & # 8220 حاجز نقاط التفتيش المناعي ، & # 8221 ويعتقد أنه من خلال الجمع بين العلاجات المستهدفة ومحفزات نقاط التفتيش ، يمكن للمرء أن يحول السرطان & # 8217s عدم الاستقرار الجيني ، والذي يستخدم لبناء مقاومة الأدوية ضدها.

إن لقاء المرضى الذين استفادوا من عمله له تأثير عميق على الدكتور أليسون.

يتذكر أنه في وقت مبكر من تطوير عقار إيبيليموماب ، طلب منه أحد الزملاء مقابلة مريض في العيادة كان يتلقى العلاج من الورم الميلانيني النقيلي.

& # 8220 لقد قيل لها للتو إنها & # 8217d خالية من السرطان لمدة عام بعد الحصول على عقار ipilimumab ، & # 8221 تتذكر الدكتورة أليسون. & # 8220 كانت تلك لحظة لا تصدق. & # 8221

حصل Ipilimumab على موافقة إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) كعلاج لورم الميلانوما النقيلي في عام 2011.

إن نتيجة عقود من العمل لفهم الآليات الجزيئية وترجمة هذا البحث إلى علاج ناجح تسلط الضوء على أهمية التمويل المستدام لسلسلة كاملة من علوم السرطان.

In the coming years, Dr. Allison anticipates combinations of immunotherapy with precision cancer therapeutics, which have succeeded in halting the disease in large numbers of patients, but are too often short-lived as the cancer develops resistance and begins to grow again.

“What we need to do is put those two together and design individualized therapies,” Dr. Allison explains, adding that the future of cancer patient care will most likely feature curative combinations of approaches.

Dr. Allison is a longtime, prominent member of the AACR. He recently added the 2015 Lasker-DeBakey Clinical Medical Research Award for “the discovery and development of a monoclonal antibody therapy that unleashes the immune system to combat cancer” to a long list of honors.

Dr. Allison calls the AACR “the single most important organization in the area of cancer research,” both because it encompasses the entire field from the basic biology of cancer to current treatments and because of its Annual Meeting and single-topic meetings and workshops that bring together experts to discuss and collaborate on the science of cancer discovery. He emphasized that supporting cancer research is critically important to continue to advance new and more effective approaches to preventing and treating the many diseases we call cancer.

“I’m very concerned about the lack of federal funding for fundamental cancer science,” he says.

Brain cancer survivor Lanette Veres started the Gray Matters Foundation, a nonprofit that provides encouragement to brain tumor patients through gift packages and cards. Read Lanette's story and the stories of other cancer survivors.

Your gift helps the American Association for Cancer Research fund pioneering science that is saving lives every day.

Surviving Childhood Cancer and Working Toward Cures

Pioneering Personalized Medicine

Developing Cancer Immunotherapy

615 Chestnut St., 17th Floor
Philadelphia, PA 19106-4404 USA
Telephone: 215-440-9300
Email: [email protected]


CTLA-4: new insights into its biological function and use in tumor immunotherapy

The discovery of multiple costimulatory cell surface molecules that influence the course of T cell activation has increased our appreciation of the complexity of the T cell response. It remains clear, however, that CD28 and cytotoxic T lymphocyte antigen 4 (CTLA-4) are the critical costimulatory receptors that determine the early outcome of stimulation through the T cell antigen receptor (TCR). Details of how the T cell integrates TCR stimulation with the costimulatory signals of CD28 and the inhibitory signals of CTLA-4 remain to be established, but unique features of the cell biology of CTLA-4 provide important insights into its function. We summarize here recent findings that suggest a previously unrecognized role for CTLA-4 in the regulation of T cell responses. We also describe preclinical and clinical results that indicate manipulation of CTLA-4 has considerable promise as a strategy for the immunotherapy of cancer.


James Allison Eases Off the Brakes (Audio)

Forty years ago, when James Allison had just gotten his PhD in biochemistry, he was intrigued by this far-out idea that was floating around about a new way to treat cancer. The idea—dubbed cancer immunotherapy—was to train the body's immune system to attack cancer cells—the same way this system already goes after bacteria and viruses. He was one of the few people who actually believed it could work.

In today's episode, Allison—an alumnus of the University of Texas at Austin and the head of immunology at MD Anderson Cancer Center in Houston—talks about the uphill climb to make cancer immunotherapy a reality. He also shows off his mad harmonica skills.

Here he is playing with his band the Checkpoints:

Tell Us What You Think

Hey, podcast listeners, we've set up an online survey where you can tell us what you like about the show, what could be better, and you can even tip us off to cool research going on right here at the university.

MA: You're listening to the band of Texas legend Willie Nelson, accompanied on harmonica by a special guest: James Allison, a University of Texas at Austin alumnus. It was two years ago at a roadhouse near Houston. He said it was one of the top five moments of his life. Allison has a day job, too, as a researcher at M.D. Anderson Cancer Center. In fact, he is arguably one of the most influential cancer researchers of our time.

MA: This is Point of Discovery. And the discovery we're talking about today is already saving lives. Forty years ago, when Allison had just gotten his PhD in biochemistry, he was intrigued by this far-out idea that was floating around about a new way to treat cancer. The idea—dubbed cancer immunotherapy—was to train the body's immune system to attack cancer cells—the same way this system already goes after bacteria and viruses.

JA: People would say you can't treat cancer without treating the cancer cells. That's dumb, you know. Or immunotherapy will never work—never has, never will .

MA: In the '70s and 80s, cancer immunotherapy was definitely a fringe idea. Prominent scientists proclaimed that because cancer cells still looked in many ways like healthy cells, the immune system would never recognize them as dangerous. For those who persisted, there were high-profile setbacks. Two drugs hailed as cancer cures—called Interferon and Interleuken-2—looked really good in the lab—but ultimately flopped. Young scientists were steered towards safer projects.

Discovering the T-Cell's Brakes

MA: But James Allison has never been one to let other people's biases get in his way. When he was a biochemistry student in Austin, scientists had recently discovered the T-cell. These are the cells in your bloodstream that act like armed sentries: they identify and wipe out foreign invaders, meaning bacteria and viruses.

JA: Anyway, I was just fascinated by the whole idea of you've got this cell whose whole job is to just patrol and look for stuff and deal with it—and without hurting you.

MA: But no one really knew how T-cells worked. Over the next couple of decades, he and others made key discoveries about T-cells that would ultimately make the dream of cancer immunotherapy a real possibility. One of Allison's most important—and controversial—insights was that a receptor in T-cells called CTLA-4 acts as a kind of brake to stop it from attacking things. Other researchers thought CTLA-4 did the exact opposite—acting instead like a gas pedal.

JA: So that led to a lot of controversy, and for two or three years, you know, again, at these little meetings, everybody would be yelling: It is! Is not! Is! Is not!

MA: Another research team had already discovered one gas pedal for T-cells, called CD-28. That same team argued that CTLA-4 was like a second gas pedal. But Allison's experiments suggested otherwise.

JA: And in fact our first paper we said CTLA-4 opposes CD-28 co-stimulation. And the guy that made the first discovery saying it was another co-stimulatory molecule, wrote an editorial about it with our same title, except he had a string of question marks after it. [laughs] And he said we were just wrong, you know.

MA: When the dust finally settled—years later—it was clear that Allison and his team were right—CTLA-4 was a braking mechanism for T-cells. Which made some sense—if you have these armed sentries circulating around your body and they just keep killing, they might accidentally start attacking healthy cells. The body needs a way to turn them off. Allison reasoned that one of the ways that cancer avoids being wiped out by your immune system is by hijacking the T-cell's built-in brakes to shut it down. It was a lightbulb moment: Maybe, he thought, you could put a brick under the brake pedal and keep T-cells from shutting down. If he was right, it would unleash the full power of the immune system to attack cancer.

JA: And so I had a simple idea, well, let's just disable the brakes and see what happens and just keep them going. And so sure enough, we injected this antibody to CTLA-4 which blocks the brakes and we saw tumors just melt away . Tumors just don't melt when you inject something into mice, you know, in every strain of mouse that we tried it in. Almost every tumor that we did, either by itself or in combination with radiation or something. We found almost no tumors we couldn't cure in mice.

MA: This particular flavor of cancer immunotherapy is called checkpoint blockade—it's basically blocking the "checkpoint," or brake, that prevents T-cells from attacking cancer cells. It worked so well in mice, Allison partnered with a drug company to test the drug in people with metastatic skin cancer, or melanoma.

JA: I know one woman who was in the phase one trial, the very first trial of CTLA-4, or ipilumimab, is the drug name. She had metastatic melanoma, had failed every therapy. Um, they said she was hospice bound, you know, and um her doctor I know supposedly went in and said, all we've got left is this one thing, and it's never been in people before. We don't know, it may be dangerous, maybe whatever. She said, I'll do anything. I just want to live two months to see my son graduate from high school.

MA: Up to this point, there had been no real effective treatment for metastatic skin cancer. The average life expectancy following diagnosis was 11 months. But after one treatment with Allison's new drug, this patient's tumors…vanished.

JA: So I met her 10 years later when I visited UCLA, which is where she was treated. So one injection. Ten years later she was fine and I just checked up a few weeks ago and now she's almost 18 years out. She's fine.

MA: Since it went on the market in 2011, thousands of skin cancer patients have taken ipilumamab and more than 1 in 5 have had a complete remission. There was no precedent for metastatic melanoma patients surviving for more than 10 years after treatment, but that was now happening with Allison's drug. One patient eventually realized that her own doctor was having trouble processing the extent of her recovery.

JA: [51:04] Every year then she was just scared and afraid and the doctor said, don't have kids. And finally, she just said to hell with all that, I'm cured and I'm going to live my life normally. [She] started running again, had a couple of kids. Happy now, you know. But she said it just took that saying, I'm cured, dammit.

MA: Allison was giving a talk once and a cancer surgeon came up to him afterwards and said you can't tell a patient they're cured if they still have a spot on their CT scan.

JA: And I said, well, let me just tell you something. After three years, virtually nobody dies. So at some point you got to tell people they don't have to worry about it anymore. Just so they can have peace of mind and get on with their lives. I said, just remember, doctor, you're treating the patient, not the damn CAT scan. [laughs] … The definition of cure of course is, there's not a single cancer cell left in their body. And who could, we don't know that. But if after 10 years you're fine, why worry about it anymore?

Bright Future for Immunotherapy

MA: Today, cancer immunotherapy is branching into treatments for other cancers. Several effective drugs are on the market and many more are in clinical trials. As chair of immunology at MD Anderson, Allison is currently involved in clinical trials that combine his anti-cancer drug with another one that helps T-cells go after cancer. Metastatic melanoma patients started receiving this combined therapy three years ago -- and so far, 3 out of 5 are still alive.That's a 60 percent survival rate—for a disease that was once a death sentence. Allison predicts that most of the people who have responded to the combined treatment will continue to live long, healthy lives.

MA: So there are many people alive today that would not be alive if it weren't for your work?

JA: Yeah, that's a big bonus, you know, I was doing basic science to do basic science, but you know, I had the good opportunity to see it develop into something that actually does people good. That's gratifying.

MA: Here's James Allison playing harmonica with his band, the Checkpoints, which is made up entirely of immunologists. If you'd like to hear more, we've embedded a couple of clips on our website at pointofdisovery.org. While you're there, take our survey and let us know your thoughts about this podcast.

MA: Point of Discovery is a production of the University of Texas at Austin's College of Natural Sciences. Our senior editor is Christine Sinatra. I'm your host and producer Marc Airhart. Thanks for listening!

About Point of Discovery

Point of Discovery is a production of the University of Texas at Austin's College of Natural Sciences. You can listen via iTunes, RSS, Stitcher or Google Play Music. Questions or comments about this episode or our series in general? Email Marc Airhart.


شاهد الفيديو: جائزة نوبل للطب عن تقنية جديدة لعلاج السرطان (قد 2022).